(1S,3S,6S,7S,8S,9S)-3-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1,5]dodecane-7,9-diol | 333999-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,3S,6S,7S,8S,9S)-3-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1,5]dodecane-7,9-diol
• 英文别名: benzyl [(2S,5S,6S,7S,10aS)-6,8-dihydroxy-5-(4-methoxybenzyl)octahydro-1H-7,10a-methanopyrrolo[1,2-a]azocin-2-yl]methylcarbamate；benzyl N-[(1S,3S,6S,7S,8S,9S)-7,9-dihydroxy-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-azatricyclo[6.3.1.01,5]dodecan-3-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 333999-62-5
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₅
• 分子量: 480.604
• InChiKey: SIGARCXMEZDKHC-NLLAKFIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,6S,7S,8S,9S)-3-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1,5]dodecane-7,9-diol 在 四氮唑 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.3h， 生成 rac-FR901483
  参考文献：
  名称：

  （-）-FR901483的总合成†

  摘要：

  已经描述了免疫抑制生物碱（-）-FR901483（1）的全合成。通过叠氮烷型重排和叠氮环己酮衍生物的分子内施密特反应，构建了令人着迷的1氮杂三环结构。该策略为天然产品1提供了独特且具有竞争力的方法。

  DOI：

  10.1021/ol301331t
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸乙酯盐酸盐 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四丙基高钌酸铵 、 2,2,2-三氟乙醇 、 碘苯二乙酸 、 4 A molecular sieve 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 31.75h， 生成 (1S,3S,6S,7S,8S,9S)-3-(N-benzyloxycarbonyl-N-methylamino)-6-(4-methoxybenzyl)-5-azatricyclo[6.3.1.0^1,5]dodecane-7,9-diol
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Tricyclic Azaspirane Derivatives of Tyrosine:  FR901483 and TAN1251C

  摘要：

  A solution to the long-standing problem presented by the oxidative cyclization of a phenolic 3-arylpropionamide to a spirolactam has been developed in this laboratory via oxazoline chemistry. This research was motivated by our interest in some novel tricyclic azaspirane natural products formally derived from tyrosine, such as FR901483 and TAN1251C. In this paper, we disclose full details of the total synthesis of these substances.

  DOI：

  10.1021/ja016030z

文献信息

• Total Synthesis of the Immunosuppressant FR901483 via an Amidoacrolein Cycloaddition
  作者：Jun-Ho Maeng、Raymond L. Funk

  DOI：10.1021/ol015506g

  日期：2001.4.1

  [reaction: see text]. The total synthesis of the potent immunosuppressant FR901483 is described. In a key step, the intermolecular Diels-Alder cycloaddition of an amidoacrolein with 2-(triisopropylsilyloxy)-1,3-butadiene produced the desired 3-cyclohexene-1-carboxaldehyde. This compound was subjected to basic followed by acidic conditions which effected two sequential aldol cyclizations to deliver

  [反应：请参见文字]。描述了有效的免疫抑制剂FR901483的总合成。在关键步骤中，氨基丙烯醛与2-（三异丙基甲硅烷氧基）-1,3-丁二烯的分子间狄尔斯-阿尔德环加成反应产生了所需的3-环己烯-1-羧醛。使该化合物经受碱性，然后经受酸性条件，该酸性条件实现了两个连续的醛醇环化，以递送天然产物的三环体系，其适当官能化以完成总合成。
• Stereocontrolled Total Synthesis of (±)-FR901483
  作者：Tohru Fukuyama、Shigeru Ieda、Yusuke Asoh、Teppei Fujimoto、Haruka Kitaoka、Toshiyuki Kan

  DOI：10.3987/com-08-s(d)38

  日期：——

  The total synthesis of potent immunosuppressant FR901483 (1) is reported. The remarkable feature of our convergent synthesis is the p-methoxybenzyl and methylamino groups are stereoselectively incorporated within the tri-cyclic core skeleton. The skeleton itself is constructed by an intramolecular aldol reaction on a symmetrical keto-aldehyde (14), which is readily derived by an eight-step sequence from nitromethane and methyl acrylate.
• STEREOCONTROLLED TOTAL SYNTHESIS OF (−)-FR901483
  作者：Toshiyuki Kan、Tohru Fukuyama、Shigeru Ieda、Akitaka Masuda、Toshiyuki Wakimoto、Mami Kariyama、Tomohiro Asakawa

  DOI：10.3987/com-12-s(n)38

  日期：——

  The total synthesis of a potent immunosuppressant (-)-FR901483 is accomplished. The skeleton itself is constructed by the Ugi 4CC reaction, subsequent intramolecular Dieckmann condensation, and a diastereoselective intramolecular aldol reaction. However, the remarkable feature is the stereoselective incorporation of the p-methoxybenzyl and methylamino groups within the tricyclic core skeleton.
• Stereocontrolled Total Synthesis of Potent Immunosuppressant FR901483
  作者：Toshiyuki Kan、Teppei Fujimoto、Shigeru Ieda、Yusuke Asoh、Haruka Kitaoka、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol049074w

  日期：2004.8.1

  A total synthesis of the potent immunosuppressant FR901483 (1) has been accomplished. The key feature of our convergent synthesis is the stereoselective incorporation of the p-methoxybenzyl and methylamino groups within the core moiety 10. Tricycle 10 was itself constructed by an intramolecular aldol reaction of the symmetrical keto-aldehyde 7.