(1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-N,N-diethyl-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-indene]-1'-carboxamide | 1610880-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-N,N-diethyl-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-indene]-1'-carboxamide
• CAS: 1610880-60-8
• 化学式: C₂₆H₄₁BrN₂O₃S
• 分子量: 541.593
• InChiKey: MGDCWUZDYZCFGR-JCSKBJCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.19
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  58.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-N,N-diethyl-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-indene]-1'-carboxamide 在 盐酸 、 水 、 甲基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (1r,1′R,3R,4R,5S)-1′-amino-6′-cyano-N,N-diethyl-4-methoxy-3,5-dimethyl-1′,3′-dihydrospiro-[cyclohexane-1,2′-indene]-1′-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BACE 抑制剂 BI 1147560 BS 和 BI 1181181 MZ 的工艺开发

  摘要：

  描述了两种β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 (BACE) 抑制剂的大规模合成的发展。发现了新的方法来克服现有程序的安全性和可扩展性问题。通过将氨基甲酰基阴离子添加到N-亚磺酰基酮亚胺，以高非对映选择性形成空间位阻季新戊基立构中心。芳基腈是通过不含钯和氰化物的亲电氰化反应安装的，该氰化反应受芳基镁衍生物与二甲基丙二腈的转腈作用影响。基于丙二酸二乙酯和二苄胺起始原料，设计了一条通往氧杂环丁基甲基胺侧链的安全路线。开发了一种温和的烯胺氟化反应，用于合成氟代异丁胺侧链。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00325
• 作为产物：
  描述：

  (3S,5R)-6‘-bromo-4-methoxy-3,5-dimethyl-spiro [cyclohexane-1,2’-indane]-1‘-one 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 90.0 ℃ 、13.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (1r,1'R,3R,4R,5S)-6'-bromo-1'-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-N,N-diethyl-4-methoxy-3,5-dimethyl-1',3'-dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-indene]-1'-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BACE 抑制剂 BI 1147560 BS 和 BI 1181181 MZ 的工艺开发

  摘要：

  描述了两种β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 (BACE) 抑制剂的大规模合成的发展。发现了新的方法来克服现有程序的安全性和可扩展性问题。通过将氨基甲酰基阴离子添加到N-亚磺酰基酮亚胺，以高非对映选择性形成空间位阻季新戊基立构中心。芳基腈是通过不含钯和氰化物的亲电氰化反应安装的，该氰化反应受芳基镁衍生物与二甲基丙二腈的转腈作用影响。基于丙二酸二乙酯和二苄胺起始原料，设计了一条通往氧杂环丁基甲基胺侧链的安全路线。开发了一种温和的烯胺氟化反应，用于合成氟代异丁胺侧链。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00325

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING N-SULFINYL a-AMINO AMIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE N-SULFINYL &Agr;-AMINO AMIDES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014081558A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  Disclosed is a process for making diastereomeric N-sulfinyl α-amino amides by reaction of chiral sulfinimines with formamides and lithium diisopropylamide. The process of the invention provides the N-sulfinyl α-amino amides in high yields and with high diastereoselectivity.

  揭示了一种通过手性亚砜胺与甲酰胺和异丙基锂反应制备非对映异构的N-亚砜基α-氨基酰胺的方法。该发明的方法可高产率地提供N-亚砜基α-氨基酰胺，并具有高对映选择性。
• Synthesis of beta‐site amyloid precursor protein‐cleaving enzyme 1 inhibitors <b>BI 1147560</b> and <b>BI 1181181</b> labeled with carbon‐14 and deuterium
  作者：Bachir Latli、Matt J. Hrapchak、Jonathan T. Reeves、Heewon Lee、Jinhua J. Song

  DOI：10.1002/jlcr.4022

  日期：——

  disease. Herein, we report the preparation of two potent BACE1 inhibitors, BI 1147560 (1) and BI 1181181 (2), labeled with carbon-14 and with deuterium. The use of advanced key chiral intermediates like 3 and 5 shortened the carbon-14 syntheses of these two compounds to five and six steps, respectively, and helped in preparing them with very high chemical purity and enantiomeric excess without deviating

  人们认为，大脑中聚集的淀粉样β肽的产生在阿尔茨海默病中发挥着重要作用。理论上，抑制β位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 (BACE1)（催化β淀粉样蛋白生成的初始限速步骤）可能会减缓或阻止阿尔茨海默病。在此，我们报道了两种有效的 BACE1 抑制剂BI 1147560 ( 1 ) 和BI 1181181 ( 2 )的制备，分别用碳 14 和氘标记。使用先进的关键手性中间体如3和5将这两种化合物的碳14合成分别缩短为五步和六步，并有助于在不偏离工艺化学路线的情况下制备具有非常高的化学纯度和对映体过量的它们。对于氘合成，制备氧杂环丁烷-3-基甲胺[ 2 H 6 ]-7和2-氟-2-甲基丙-1-胺[ 2 H 6 ]-9，然后与手性中间体5一起使用以提供标记为1的氘和2，分别。
• EP2922835B1
  申请人：——

  公开号：EP2922835B1

  公开（公告）日：2017-08-09
• PROCESS FOR MAKING N-SULFINYL a-AMINO AMIDES
  申请人：REEVES Jonathan Timothy

  公开号：US20140171641A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Disclosed is a process for making diastereomeric N-sulfinyl α-amino amides by reaction of chiral sulfinimines with formamides and lithium diisopropylamide. The process of the invention provides the N-sulfinyl α-amino amides in high yields and with high diastereoselectivity.
• US9079832B2
  申请人：——

  公开号：US9079832B2

  公开（公告）日：2015-07-14