(2E)-3-[3-(aminomethyl)-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl]prop-2-enamide hydrochloride | 447416-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (2E)-3-[3-(aminomethyl)-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl]prop-2-enamide hydrochloride
• 英文别名: (E)-3-[3-(Aminomethyl)-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-6-isoquinolinyl]-2-propenamide hydrochloride；(E)-3-[3-(aminomethyl)-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenylisoquinolin-6-yl]prop-2-enamide;hydrochloride
• CAS: 447416-90-2
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₂*ClH
• 分子量: 411.931
• InChiKey: COYJMGWSZHWPCJ-LBEJWNQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-[3-(aminomethyl)-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl]prop-2-enamide hydrochloride 、 、 potassium carbonate 在 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 ethyl acetate diisopropyl ether 作用下， 以 水 为溶剂， 以to give (E)-3-[3-(aminomethyl)-2-isobutyl-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-6-isoquinolinyl]-2-propenamide (0.06 g, 54.5%) as crystals的产率得到(E)-3-[3-(aminomethyl)-2-isobutyl-4-phenyl-1-oxo-1,2-dihydro-6-isoquinolyl]-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  Fused heterocyclic compounds

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为：其中环A是一个可选择取代的5至10芳香环；R1和R2相同或不同，每个都是一个可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X是键等；L是一个二价碳氢基团及其盐，但不包括3-(氨甲基)-2,6,7-三甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，3-(氨甲基)-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，3-(氨甲基)-6-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮和3-(氨甲基)-2-异丙基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮。该化合物表现出卓越的肽酶抑制活性，并可用作预防或治疗糖尿病等疾病的药物。

  公开号：

  US20040082607A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl {[6-bromo-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl]methyl}carbamate 在 盐酸 、 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (2E)-3-[3-(aminomethyl)-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl]prop-2-enamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Identification of 3-aminomethyl-1,2-dihydro-4-phenyl-1-isoquinolones: A new class of potent, selective, and orally active non-peptide dipeptidyl peptidase IV inhibitors that form a unique interaction with Lys554

  摘要：

  The design, synthesis, and structure-activity relationships of a new class of potent and orally active non-peptide dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors, 3-aminomethyl-1,2-dihydro-4-phenyl-1-isoquinolones, are described. We hypothesized that the 4-phenyl group of the isoquinolone occupies the S1 pocket of the enzyme, the 3-aminomethyl group forms an electrostatic interaction with the S2 pocket, and the introduction of a hydrogen bond donor onto the 6- or 7-substituent provides interaction with the hydrophilic region of the enzyme. Based on this hypothesis, intensive research focused on developing new non-peptide DPP-4 inhibitors has been carried out. Among the compounds designed in this study, we identified 2-[(3-aminomethyl-2-(2-methylpropyl)-1-oxo-4-phenyl-1,2-dihydro-6-isoquinolinyl) oxy] acetamide (35a) as a potent, selective, and orally bioavailable DPP-4 inhibitor, which exhibited in vivo efficacy in diabetic model rats. Finally, X-ray crystallography of 35a in a complex with the enzyme validated our hypothesized binding mode and identified Lys554 as a new target-binding site available for DPP-4 inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.059

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1355886B1

  公开（公告）日：2007-07-11
• US7034039B2
  申请人：——

  公开号：US7034039B2

  公开（公告）日：2006-04-25