ethyl 4,5-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate | 1137449-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: ethyl 4,5-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4,5-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydro-furan-3-carboxylate；ethyl 4,5-dimethyl-2-oxo-5-phenylfuran-3-carboxylate
• CAS: 1137449-92-3
• 化学式: C₁₅H₁₆O₄
• 分子量: 260.29
• InChiKey: DQDOTHUSJOYGCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  175-177 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,5-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-Methyl-5-(3-morpholin-4-ylpropyl)-1-phenylfuro[3,4-c]pyridine-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-3-苯基丁烷-2-酮 、 丙二酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 4,5-dimethyl-2-oxo-5-phenyl-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079

文献信息

• Cerpegin-derived furo[3,4-c]pyridine-3,4(1H,5H)-diones enhance cellular response to interferons by de novo pyrimidine biosynthesis inhibition
  作者：Simon Hayek、Nicolas Pietrancosta、Anna A. Hovhannisyan、Rodolphe Alves de Sousa、Nassima Bekaddour、Laura Ermellino、Enzo Tramontano、Stéphanie Arnould、Claude Sardet、Julien Dairou、Olivier Diaz、Vincent Lotteau、Sébastien Nisole、Gagik Melikyan、Jean-Philippe Herbeuval、Pierre-Olivier Vidalain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111855

  日期：2020.1

  reports, we investigated the effect of P1788 on the cellular innate immune response. Here we show that pyrimidine depletion by P1788 amplifies cellular response to both type-I and type II interferons, but also induces DNA damage as assessed by γH2AX staining. Moreover, the addition of inhibitors of the DNA damage response led to the suppression of the P1788 stimulatory effects on the interferon pathway. This

  对于靶向嘧啶生物合成的小化合物，特别是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）（该代谢途径的第四种酶），在癌症治疗领域中的兴趣日益浓厚。使用三个可用的DHODH结构（具有三种不同的已知抑制剂）作为模板，从计算机上筛选了埃里温大学的原始化学文库。这一过程导致鉴定出与生物碱cerpegin化学相关的化合物P1788为新型的嘧啶生物合成抑制剂。与以前的报道一致，我们研究了P1788对细胞固有免疫反应的影响。在这里，我们显示P1788消耗的嘧啶会放大细胞对I型和II型干扰素的反应，但还会诱导DNA损伤，如γH2AX染色所评估的。而且，DNA损伤反应抑制剂的加入导致抑制P1788对干扰素途径的刺激作用。这表明DNA损伤反应的成分正在将P1788对嘧啶生物合成的抑制作用桥接到干扰素信号传导途径。总之，这些结果为新型嘧啶生物合成抑制剂的作用方式及其在癌症治疗中的发展提供了新的见解。
• Synthesis of heterospirans containing a γ-lactone ring
  作者：A. A. Avetisyan、G. G. Tokmadzhyan、R. A. Piridzhanyan

  DOI：10.1134/s1070428008070221

  日期：2008.7

  Reactions of alpha-ketols with diethyl malonate at the molar ratio 2:1 in the presence of K(2)CO(3) were investigated. The heterospiranes obtained contained a dihydrofuran and a gamma-lactone rings. The optimum conditions for the synthesis of heterospiranes were found by varying the ratio of the initial compounds: alpha-ketoalcohol (or 2-ethoxycarbonyl-, 2-methoxycarbonyl-, 2-cyano-3,4,4-trimethyl-2-buten-4-olides), diethyl malonate, K(2)CO(3), by varying the environment, and also the temperature and the time of the reaction.