(4-nitrophenyl)methyl (5R)-6-[acetyloxy(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-6-bromo-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate | 1025959-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-nitrophenyl)methyl (5R)-6-[acetyloxy(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-6-bromo-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 1025959-41-4
• 化学式: C₂₃H₂₁BrN₄O₇S
• 分子量: 577.412
• InChiKey: CHWWLFSBQRSXOV-RUDSSYLZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-nitrophenyl)methyl (5R)-6-[acetyloxy(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-6-bromo-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 锌 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (5R),(6Z)-7-oxo-6-(4,5,6,7-tetrahydropyrazo[1,5-a]pyridin-2-ylmethylene)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-lactamases inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及某些具有双环6-烷基亚烯基青霉素结构的化合物，其作为D类酶的抑制剂。β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素，因此是细菌耐药的主要原因。本发明的化合物与β-内酰胺类抗生素结合后，将提供一种有效的治疗方法，用于治疗威胁生命的细菌感染。根据本发明，提供了一般式I的化合物，或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯R5：其中：A和B中的一个表示氢，另一个表示可选择取代的融合双环杂环芳基团；X＝O或S。

  公开号：

  US20060276445A1
• 作为产物：
  描述：

  六氢吡啶-alpha-羧酸 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 锂硼氢 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 magnesium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 邻二甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (4-nitrophenyl)methyl (5R)-6-[acetyloxy(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)methyl]-6-bromo-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of 6-Methylidene Penems Bearing 6,5 Bicyclic Heterocycles as Broad-Spectrum β-Lactamase Inhibitors:  Evidence for 1,4-Thiazepine Intermediates with C7 R Stereochemistry by Computational Methods

  摘要：

  The design and synthesis of a series of 6-methylidene penems containing [6,5]-fused bicycles (thiophene, imidazole, or pyrazle-fused system) as novel class A, B, and C beta-lactamase inhibitors is described. These penems proved to be potent inhibitors of the TEM-1 (class A) and AmpC (class C) beta-lactamases and less so against the class B metallo-beta-lactamase CcrA. Their in vitro and in vivo activities in combination with piperacillin are discussed. On the basis of the crystallographic structures of a serine-bound reaction intermediate of 2 with SHV-1 (class A) and GC1 (class C) enzymes, compounds 14a-1 were designed and synthesized. Penems are proposed to form a seven-membered 1,4 thiazepine ring in both class A and C beta-lactamases. The interaction energy calculation for the enzyme-bound intermediates favor the formation of the C7 R enantiomer over the S enantiomer of the 1,4-thiazepine in both beta-lactamases, which is consistent with those obtained from the crystal structure of 2 with SHV-1 and GC1.

  DOI：

  10.1021/jm060021p