4-[3-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基氨基]-2-羟基丙氧基]苯-1,2-二醇 | 74513-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[3-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基氨基]-2-羟基丙氧基]苯-1,2-二醇
• 英文名称: 1-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-3-(3,4-dihydroxyphenoxy)-2-propanol
• 英文别名: 4-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-hydroxypropoxy]benzene-1,2-diol
• CAS: 74513-77-2
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₆
• 分子量: 363.4
• InChiKey: RFNBEBPVKCJZPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Ro 363 是一种有效且高度选择性的 β1 肾上腺素受体 (β1-adrenoceptor) 激动剂。它是一种有效的正性肌力活化剂，并且是一种心血管调节剂，能够降低舒张压并显著增加心肌收缩力。

靶点

β1-adrenoceptor

体外研究

在豚鼠分离灌注心脏制备中，给予 Ro 363 后，在产生其最大 chronotropic 响应的 70-100% 剂量下，会导致出现心律不齐收缩。而在自发收缩的豚鼠气管制备中，Ro 363 是一个完全激动剂，并且大约比 (-)-异丙肾上腺素弱一半。这些效应归因于组织中 β1-受体的激活，因为 Ro 363 和 (-)-异丙肾上腺素在气管、心脏和回肠制备中的相对效力相同。

体内研究

在用 U-0882 或氯仿诱导心脏敏感化的氯醛酮麻醉猫中，与去甲肾上腺素 (Epinephrine) 相比，Ro 363 几乎不含引起心律失常的活性。

文献信息

• Adrenergic receptor modulating compounds and methods of using the same
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US11173144B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Adrenergic receptor modulating compounds and methods of using the same are provided. Also provided are methods of treating a subject for a disease or condition associated with an adrenergic receptor including administering a therapeutically effective amount of the subject compound. Aspects of the disclosure include a method of modulating an inflammatory pathway in a cell, such as the production of TNF-alpha in the cell. The method can include contacting a cell with β1-selective adrenergic receptor modulating compound to selectively activate a cAMP pathway over a beta-arrestin pathway in the cell. Pharmaceutical compositions and kits which include the subject compounds are provided.

  提供了肾上腺素能受体调节化合物及其使用方法。还提供了治疗与肾上腺素能受体相关的疾病或病症的方法，包括施用治疗有效量的主体化合物。本公开的各个方面包括一种调节细胞中炎症通路的方法，如细胞中 TNF-α 的产生。该方法可包括使细胞与β1选择性肾上腺素能受体调节化合物接触，以选择性地激活细胞中的cAMP通路而不是β-arrestin通路。本发明还提供了包括上述化合物的药物组合物和试剂盒。
• ADRENERGIC RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20200237724A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Adrenergic receptor modulating compounds and methods of using the same are provided. Also provided are methods of treating a subject for a disease or condition associated with an adrenergic receptor including administering a therapeutically effective amount of the subject compound. Aspects of the disclosure include a method of modulating an inflammatory pathway in a cell, such as the production of TNF-alpha in the cell. The method can include contacting a cell with β1-selective adrenergic receptor modulating compound to selectively activate a cAMP pathway over a beta-arrestin pathway in the cell. Pharmaceutical compositions and kits which include the subject compounds are provided.