{(S)-1-[3-Fluoro-2-oxo-1-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-propylcarbamoyl]-3-methyl-butyl}-carbamic acid benzyl ester | 197855-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(S)-1-[3-Fluoro-2-oxo-1-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-propylcarbamoyl]-3-methyl-butyl}-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: Cbz-Leu-DL-Ser(tetrahydropyran-2-yl)-CH2F；benzyl N-[(2S)-1-[[4-fluoro-1-(oxan-2-yloxy)-3-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 197855-55-3
• 化学式: C₂₃H₃₃FN₂O₆
• 分子量: 452.523
• InChiKey: PAGDBBWMIKTEQX-JSOIOWGOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(S)-1-[3-Fluoro-2-oxo-1-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-propylcarbamoyl]-3-methyl-butyl}-carbamic acid benzyl ester 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到[(S)-1-(3-Fluoro-1-hydroxymethyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的重组人钙蛋白酶I的氟甲基酮抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞

  DOI：

  10.1021/jm970197e
• 作为产物：
  描述：

  {(S)-1-[3-Fluoro-2-hydroxy-1-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-propylcarbamoyl]-3-methyl-butyl}-carbamic acid benzyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {(S)-1-[3-Fluoro-2-oxo-1-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-propylcarbamoyl]-3-methyl-butyl}-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的重组人钙蛋白酶I的氟甲基酮抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe-CH2F）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞

  DOI：

  10.1021/jm970197e