methyl 2-dodecyl-2H-tetrazole-5-propanoate | 149476-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 2-dodecyl-2H-tetrazole-5-propanoate
• 英文别名: Methyl 3-(2-dodecyltetrazol-5-yl)propanoate
• CAS: 149476-40-4
• 化学式: C₁₇H₃₂N₄O₂
• 分子量: 324.467
• InChiKey: CXWUSLAGKKARPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.7±47.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-dodecyl-2H-tetrazole-5-propanoate 在 氢氧化钾 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 241.0h， 生成 N-(2,6-bis(1-methylethyl)phenyl)-2-dodecyl-2H-tetrazole-5-propanamide
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的合成和药理活性。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75

  DOI：

  10.1021/jm960170f
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基丙酸甲酯 在 sodium azide 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl 2-dodecyl-2H-tetrazole-5-propanoate
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的合成和药理活性。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75

  DOI：

  10.1021/jm960170f

文献信息

• Heterocyclic-substituted alkylamide acat inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1203767B1

  公开（公告）日：2006-01-04
• AMIDE TETRAZOLE ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0600950B1

  公开（公告）日：1996-10-23
• HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED ALKYL AMIDE ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0684945A1

  公开（公告）日：1995-12-06
• US5366987A
  申请人：——

  公开号：US5366987A

  公开（公告）日：1994-11-22
• US5441975A
  申请人：——

  公开号：US5441975A

  公开（公告）日：1995-08-15