methyl (2S)-2-[[3,5-dichloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-formylamino]benzoyl]amino]-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)pentanoate | 158090-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[3,5-dichloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-formylamino]benzoyl]amino]-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)pentanoate
• CAS: 158090-72-3
• 化学式: C₂₉H₂₅Cl₂N₉O₆
• 分子量: 666.48
• InChiKey: MMSWVJTZXMHXFE-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[[3,5-dichloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-formylamino]benzoyl]amino]-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)pentanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N^α-(4-amino-4-3',5'-dichlorodeoxypteroyl)-N^δ-hemiphthaloyl-L-ornithine
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和3'，5-二氯氨基蝶呤的Nω-半邻苯二甲酰基-α，ω-二氨基链烷酸类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-（半邻苯二甲酰基）-L-鸟氨酸（PT523）的类似物，在对氨基苯甲酰基部分具有3'，5'-二氯取代，或具有一个或多个或多个合成了氨基酸部分中的CH2基团，并将其作为二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和细胞生长的抑制剂进行了测试。用L-2,4-二氨基丁酸或L-赖氨酸替代PT523中的L-鸟氨酸不会降低与人重组DHFR的结合力，但会导致针对SCC25人和SCC VII鼠鳞状细胞癌以及针对MCF-7的活性丧失人类乳腺癌的文化。PT523的效力比甲氨蝶呤（MTX），氨基蝶呤（AMT）或曲美脲（TMQ）强几倍。3'，5'-二氯取代不会降低DHFR结合或细胞毒性。从2到PT523的新合成路线 研究了4-二氨基-6-（羟甲基）蝶啶和甲基Nα-（4-氨基苯甲酰基）-N-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸盐，但没有发现其优于前述方法。在有关PT523和MTX竞争性抑制（6R）-5

  DOI：

  10.1021/jm00040a008
• 作为产物：
  描述：

  3,5-Dichloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methylamino]benzoic acid 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 methyl (2S)-2-[[3,5-dichloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-formylamino]benzoyl]amino]-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和3'，5-二氯氨基蝶呤的Nω-半邻苯二甲酰基-α，ω-二氨基链烷酸类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  Nα-（4-氨基-4-脱氧蝶酰基）-Nδ-（半邻苯二甲酰基）-L-鸟氨酸（PT523）的类似物，在对氨基苯甲酰基部分具有3'，5'-二氯取代，或具有一个或多个或多个合成了氨基酸部分中的CH2基团，并将其作为二氢叶酸还原酶（DHFR）活性和细胞生长的抑制剂进行了测试。用L-2,4-二氨基丁酸或L-赖氨酸替代PT523中的L-鸟氨酸不会降低与人重组DHFR的结合力，但会导致针对SCC25人和SCC VII鼠鳞状细胞癌以及针对MCF-7的活性丧失人类乳腺癌的文化。PT523的效力比甲氨蝶呤（MTX），氨基蝶呤（AMT）或曲美脲（TMQ）强几倍。3'，5'-二氯取代不会降低DHFR结合或细胞毒性。从2到PT523的新合成路线 研究了4-二氨基-6-（羟甲基）蝶啶和甲基Nα-（4-氨基苯甲酰基）-N-邻苯二甲酰基-L-鸟氨酸盐，但没有发现其优于前述方法。在有关PT523和MTX竞争性抑制（6R）-5

  DOI：

  10.1021/jm00040a008