6-amino-3-(prop-2-ynyl)uracil | 138895-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-amino-3-(prop-2-ynyl)uracil
• 英文别名: 6-amino-3-prop-2-ynyl-1H,3H-pyrimidine-2,4-dione；6-Amino-3-(2-propyn-1-yl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；6-amino-3-prop-2-ynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 138895-22-4
• 化学式: C₇H₇N₃O₂
• 分子量: 165.151
• InChiKey: LEKYEGDJZFFILY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-3-(prop-2-ynyl)uracil 在 sodium dithionite 、 氨 、 氢气 、 亚硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-amino-5-formylamino-3-(prop-2-ynyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  A New Versatile Synthesis of Xanthines with Variable Substituents in the 1-, 3-, 7- and 8-Positions

  摘要：

  从 3-取代的 6-氨基尿嘧啶开始，我们开发出了一种用于合成多种黄嘌呤的简便新方法。通过亚硝基化和还原反应生成相应的 5,6-二氨基脲嘧啶，并与羧酸缩合。在温和的条件下，可以选择性地在尿嘧啶环氮 N-1（对应于黄嘌呤 N-3）上对生成的酰胺进行烷基化。环闭合后，如果需要，在 7 位进行烷基化，可获得高产率的二取代黄嘌呤、三取代黄嘌呤或四取代黄嘌呤。可在 1 位引入敏感取代基，如丙-2-炔基。与制备黄嘌呤的标准程序相比，3-取代基的变化更为简便。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4082
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium thiosulfate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-amino-3-(prop-2-ynyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  A New Versatile Synthesis of Xanthines with Variable Substituents in the 1-, 3-, 7- and 8-Positions

  摘要：

  从 3-取代的 6-氨基尿嘧啶开始，我们开发出了一种用于合成多种黄嘌呤的简便新方法。通过亚硝基化和还原反应生成相应的 5,6-二氨基脲嘧啶，并与羧酸缩合。在温和的条件下，可以选择性地在尿嘧啶环氮 N-1（对应于黄嘌呤 N-3）上对生成的酰胺进行烷基化。环闭合后，如果需要，在 7 位进行烷基化，可获得高产率的二取代黄嘌呤、三取代黄嘌呤或四取代黄嘌呤。可在 1 位引入敏感取代基，如丙-2-炔基。与制备黄嘌呤的标准程序相比，3-取代基的变化更为简便。

  DOI：

  10.1055/s-1995-4082

文献信息

• Structural and Conformational Studies on Carboxamides of 5,6-Diaminouracils—Precursors of Biologically Active Xanthine Derivatives
  作者：Daniel Marx、Gregor Schnakenburg、Stefan Grimme、Christa E. Müller

  DOI：10.3390/molecules24112168

  日期：——

  8-Arylethynylxanthine derivatives are potent, selective adenosine A2A receptor antagonists, which represent (potential) therapeutics for Parkinson’s disease, Alzheimer’s dementia, and the immunotherapy of cancer. 6-Amino-5-amidouracil derivatives are important precursors for the synthesis of such xanthines. We noticed an unexpected duplication of NMR signals in many of these uracil derivatives. Here, we present

  8-Arylethynylxanthine 衍生物是有效的选择性腺苷 A2A 受体拮抗剂，代表了帕金森病、阿尔茨海默病和癌症免疫疗法的（潜在）疗法。6-Amino-5-amidouracil 衍生物是合成此类黄嘌呤的重要前体。我们注意到在许多尿嘧啶衍生物中出现了意外的 NMR 信号重复。在这里，我们利用动态和二维 NMR 光谱、密度泛函理论计算和 X 射线分析对结构多样的 6-氨基-5-甲酰胺双嘧啶进行了详细的分析研究，以解释这些有价值的药物中间体的意外特性。
• Synthesis of 3-substituted 6-aminouracils
  作者：Christa E. Müller

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80214-q

  日期：1991.11

  alkyl- and arylalkyl halogenides and with tetraacetylribofuranose regiospecifically to the corresponding 3-substituted-6-aminouracil derivatives 1–10. The reaction is catalyzed by AlCl3 or, with the exception of the ribose derivative, more effectively by iodine. The described new synthesis offers the first general access to 3-substituted 6-aminouracils.

  三（三甲基甲硅烷）-6-氨基尿嘧啶与各种烷基-和芳基烷基卤化物，并与tetraacetylribofuranose区域专一于反应的相应的3-取代的-6-氨基尿嘧啶衍生物1 - 10。该反应由AlCl 3催化，或除核糖衍生物外，由碘更有效地催化。所述的新合成提供了首次普遍获得3-取代的6-氨基尿嘧啶的途径。
• [EN] 3-SUBSTITUTED XANTHINE DERIVATIVES AS MRGPRX4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE XANTHINE SUBSTITUÉS EN POSITION 3 UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR MRGPRX4
  申请人：UNIV BONN RHEINISCHE FRIEDRICH WILHELMS

  公开号：WO2022079245A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The invention relates to MRGPRX4 receptor agonists and antagonists useful for treating, alleviating and/or preventing diseases and disorders related to MRGPRX4 receptor function as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for preparing such compounds. The invention is further directed to the use of these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for alleviating, preventing and/or treating diseases and disorders, especially the use as wound healing medicaments and for the treatment of chronic pain and itch.

  该发明涉及用于治疗、缓解和/或预防与MRGPRX4受体功能相关的疾病和紊乱的MRGPRX4受体激动剂和拮抗剂，以及包括这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。该发明进一步涉及使用这些化合物，单独或与其他治疗剂联合使用，用于缓解、预防和/或治疗疾病和紊乱，特别是用作伤口愈合药物和治疗慢性疼痛和瘙痒的用途。
• Multigram-Scale Syntheses, Stability, and Photoreactions of A_2A Adenosine Receptor Antagonists with 8-Styrylxanthine Structure:  Potential Drugs for Parkinson's Disease
  作者：Jörg Hockemeyer、Joachim C. Burbiel、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jo0358574

  日期：2004.5.1

  configuration exhibited a considerably lower A2A adenosine receptor affinity than their parent compounds. The dimerization product of MSX-2 was a moderately potent nonselective A1 and A2A antagonist (Ki(A1) = 273 nM, Ki (A2A) = 175 nM) while the dimer of the related compound KW-6002 was inactive at A1 and only weakly active at A2A adenosine receptors (Ki = 1.57 μM). The light sensitivity of 8-styrylxanthine

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A
• Muller, Synthesis, 1993, # 1, p. 125 - 128
  作者：Muller

  DOI：——

  日期：——