(S)-2-(4-bromobenzyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester | 1383028-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-2-(4-bromobenzyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: (S)-2-(4-bromobenzyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-Butyl (S)-2-(4-bromobenzyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[(4-bromophenyl)methyl]-5-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1383028-06-5
• 化学式: C₁₆H₂₀BrNO₃
• 分子量: 354.244
• InChiKey: BCNQEIMLOYCTPW-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.9±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-bromobenzyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 (2R,4R)-5-(3'-chlorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(2-phenoxyethoxyoxalyl)amino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130109639A1
• 作为产物：
  描述：

  D-4-溴苯丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 (S)-2-(4-bromobenzyl)-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构式的化合物： 其中R1-R6，a，b和Z如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20130109639A1

文献信息

• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• (2S,4R)-5-(5'-CHLORO-2'-FLUOROBIPHENYL-4-YL)-4-(ETHOXYOXALYLAMINO)-2-HYDROXYMETHYL-2-METHYLPENTANOIC ACID
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20160228395A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  In one aspect, the invention relates to a compound of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a crystalline form of this compound, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this compound; methods of using this compound; and processes for preparing this compound.

  在一个方面，该发明涉及一种结构为的化合物或其药用可接受的盐，以及这种化合物的晶体形式，具有抑制脑利钠肽酶活性。在另一个方面，该发明涉及包括该化合物的药物组合物；使用该化合物的方法；以及制备该化合物的方法。
• [EN] (2R,4R)-5-(5'-CHLORO-2'-FLUOROBIPHENYL-4-YL)-2-HYDROXY-4-[(5-METHYLOXAZOLE-2-CARBONYL)AMINO]PENTANOIC ACID<br/>[FR] ACIDE (2R,4R)-5-(5'-CHLORO-2'-FLUOROBIPHÉNYL-4-YL)-2-HYDROXY-4-[(5-MÉTHYLOXAZOLE-2-CARBONYL)AMINO]-PENTANOÏQUE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2016133803A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  In one aspect, the invention relates to a compound of the structure: (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a crystalline form of this compound, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this compound; methods of using this compound; and processes for preparing this compound.

  该发明涉及一种结构为(1)的化合物，或其药学上可接受的盐，以及具有抑制酰肽酶活性的该化合物的晶体形式。另一方面，该发明涉及包含该化合物的药物组合物；使用该化合物的方法；以及制备该化合物的过程。
• (2R,4R)-5-(5'-CHLORO-2'-FLUOROBIPHENYL-4-YL)-2-HYDROXY-4-[(5-METHYLOXAZOLE-2-CARBONYL)AMINO]PENTANOIC ACID
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20160244416A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  In one aspect, the invention relates to a compound of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a crystalline form of this compound, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this compound; methods of using this compound; and processes for preparing this compound.

  在一个方面，本发明涉及结构为：或其药学上可接受的盐的化合物，以及具有抑制酰肽酶活性的该化合物的晶体形式。在另一个方面，本发明涉及包含该化合物的制药组合物；使用该化合物的方法；以及制备该化合物的方法。
• Neprilysin inhibitors
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10053417B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R1-R5 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  一方面，本发明涉及具有以下式子的化合物： 其中 R1-R5 和 X 如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有肾酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的工艺和中间体。