5-bromo-1-(tert-butyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole | 1579951-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-(tert-butyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
• 英文别名: 5-bromo-1-tert-butylbenzotriazole
• CAS: 1579951-61-3
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₃
• 分子量: 254.129
• InChiKey: RVKJEHHKWQNCSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(tert-butyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 sodium tetrahydroborate 、 叔丁基氯化镁 、 正己基锂 、 三溴化磷 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.34h， 生成 (S)-3-(tert-butyl)-7-(3-oxobutyl)-7-(2-phenoxyethyl)-7,8-dihydroindeno[4,5-d][1,2,3]triazol-6(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  高取代度四氢芴衍生物作为强和选择性雌激素受体β激动剂的对映选择性合成。

  摘要：

  雌激素受体β选择性激动剂（8 R，10a S）-6-（三氟甲基）-8,9,10,11-四氢-8,10a-甲亚甲基环庚烷的实用不对称合成[1,2]的开发和执行[1,2]描述了茚并[4，5- d ] [1,2,3]三唑-7（3 H）-one。优化的路线采用了关键的手性辅助介导的二烷基化方法，以使全碳四元中心具有出色的立体控制能力。总体而言，该化学方法已用于通过13个最长的线性步骤以大于99％的ee制备21％的总收率的> 30 kg候选药物。

  DOI：

  10.1021/op5000489
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-N1-tert-butylbenzene-1,2-diamine 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以20.65 kg的产率得到5-bromo-1-(tert-butyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
  参考文献：
  名称：

  高取代度四氢芴衍生物作为强和选择性雌激素受体β激动剂的对映选择性合成。

  摘要：

  雌激素受体β选择性激动剂（8 R，10a S）-6-（三氟甲基）-8,9,10,11-四氢-8,10a-甲亚甲基环庚烷的实用不对称合成[1,2]的开发和执行[1,2]描述了茚并[4，5- d ] [1,2,3]三唑-7（3 H）-one。优化的路线采用了关键的手性辅助介导的二烷基化方法，以使全碳四元中心具有出色的立体控制能力。总体而言，该化学方法已用于通过13个最长的线性步骤以大于99％的ee制备21％的总收率的> 30 kg候选药物。

  DOI：

  10.1021/op5000489

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR DEGRADING AGENT FOR TREATING BREAST CANCER<br/>[FR] AGENT DE DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN<br/>[ZH] 用于治疗乳腺癌的雌激素受体降解剂
  申请人：SHENZHEN FORWARD PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2019192533A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  本发明涉及某些新颖化合物或其药用盐，它们具有抗癌活性并且因此潜在有用于治疗人体或动物体的方法。本发明还涉及用于制造所述化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗方法中的用途，例如用于制造供预防或治疗温血动物(如人)的癌症用的药物，包括用于预防或治疗癌症。本发明还涉及为雌激素受体的选择性下调调节剂的化合物。
• Identification and optimisation of a series of tetrahydrobenzotriazoles as metabotropic glutamate receptor 5-selective positive allosteric modulators that improve performance in a preclinical model of cognition
  作者：John M. Ellard、Andrew Madin、Oliver Philps、Mark Hopkin、Scott Henderson、Louise Birch、Desmond O’Connor、Tohru Arai、Kazuma Takase、Louise Morgan、David Reynolds、Sonia Talma、Eimear Howley、Ben Powney、Andrew H. Payne、Adrian Hall、Jane E. Gartlon、Lee A. Dawson、Luis Castro、Peter J. Atkinson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.10.050

  日期：2015.12

  Herein we describe a series of tetrahydrobenzotriazoles as novel, potent metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) positive allosteric modulators (PAMs). Exploration of the SAR surrounding the tetrahydrobenzotriazole core ultimately led to the identification of 29 as a potent mGlu5 PAM with a low maximal glutamate potency fold shift, acceptable in vitro DMPK parameters and in vivo PK profile and efficacy in the rat novel object recognition (NOR) assay. As a result 29 was identified as a suitable compound for progression to in vivo safety evaluation. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.