N-Formyl-L-isoglutamin | 59867-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-Formyl-L-isoglutamin
• 英文别名: N²-formyl-L-isoglutamine；N-Formyl-L-glutaminsaeure-1-amid；Formylisoglutamin；(4S)-5-amino-4-formamido-5-oxopentanoic acid
• CAS: 59867-85-5
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₄
• 分子量: 174.156
• InChiKey: WLTXUKAQFBTJKS-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  138 °C
• 沸点：
  602.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Formyl-L-isoglutamin 在 三正丁胺 、 氯甲酸乙酯 作用下， 生成 N-formyl-L-glutamic acid-1-amid-5-anilide
  参考文献：
  名称：

  Borek; Waelsch, Journal of Biological Chemistry, 1953, vol. 205, p. 459,461

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醇 、 钯 作用下， 生成 N-Formyl-L-isoglutamin
  参考文献：
  名称：

  Borek; Waelsch, Journal of Biological Chemistry, 1953, vol. 205, p. 459,461

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [DE] VERFAHREN ZUR REGIOSELEKTIVEN N(5)-FORMYLIERUNG VON (6S)-5,6,7,8-TETRAHYDROPTEROINSÄURE UND DERIVATEN DAVON<br/>[EN] PROCESS FOR REGIOSELECTIVE N(5)-FORMYLATION OF (6S)-5,6,7,8-TETRAHYDRO-PTEROIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE FORMYLATION N(5) REGIOSELECTIVE DE L'ACIDE (6S)-5,6,7,8-TETRAHYDROPTEROIQUE ET DE SES DERIVES
  申请人：CERBIOS PHARMA SA

  公开号：WO2007082402A2

  公开（公告）日：2007-07-26

  (DE) Das erfindungsgemässe Verfahren zur regioselektiven N(5)-Formylierung von (6S)-5, 6, 7, 8-Tetra-hydropteroinsäure und Derivaten davon, welche in Formel (I) definiert sind, ist dadurch gekennzeichnet, dass man zu einem Gemisch aus einer Verbindung der Formel (I), einem Antioxidationsmittel und einem Formyldonator in einem Reaktionsgefäss eine wässrige Pufferlösung mit einem pH Wert von 6,5 bis 7,5 hinzugibt; durch die erhaltene Suspension ein Inertgas durchbläst; dann tropfenweise oder portionenweise unter ständigem Rühren eine wässrige Lösung einer Base hinzugibt, bis eine klare Lösung entsteht, welche einen pH Wert zwischen 6,5 bis 8,3 aufweist; dann eine rekombinante monofunktionelle GIutamat-Formyltransferase, abgekürzt mit rGFT, d.h. das Enzym, in einer wässrigen, weiter oben definierten Pufferlösung hinzugibt; dann die Temperatur auf einen Bereich von 30°C bis 45°C erhöht und das Reaktionsgemisch reagieren lässt, bis wenigstens 95% des Formyltransfers vom Formyldonator auf die Verbindung der Formel (I) erfolgt ist; dann das erhaltene Reaktionsgemisch auf eine Temperatur von 0°C bis 5°C abkühlt; dann eine wässrige Lösung einer Mineralsäure tropfenweise hinzugibt, bis ein pH Wert von 2,7 bis 3,1 erreicht ist, wobei die rohe Verbindung der Formel (II) ausfällt; das Rühren während wenigstens 1 Stunde fortsetzt, um die oben genannte Fällung zu vervollständigen, und die rohe Verbindung der Formel (II) gewinnt.(EN) The process according to the invention for regioselective N(5)-formylation of (6S)-5,6,7,8-tetrahydropteroic acid and derivatives thereof which are defined in formula (I) is characterized in that an aqueous buffer solution having a pH of from 6.5 to 7.5 is added to a mixture of a compound of the formula (I), an antioxidant and a formyl donor in a reaction vessel; an inert gas is blown through the resulting suspension; then an aqueous solution of a base is added dropwise or in portions with constant stirring until a clear solution which has a pH between 6.5 and 8.3 is formed; then a recombinant monofunctional glutamate formyl transferase, abbreviated to rGFT, i.e. the enzyme, is added in an aqueous buffer solution defined above; then the temperature is increased to a range of 30°C to 45°C and the reaction mixture is allowed to react until at least 95% of the formyl has been transferred from the formyl donor to the compound of the formula (I), - then the resulting reaction mixture is cooled to a temperature of from 0°C to 5°C; then an aqueous solution of a mineral acid is added dropwise until a pH of from 2.7 to 3.1 has been attained, which precipitates out the crude compound of the formula (II); the stirring is continued over at least 1 hour in order to complete the abovementioned precipitation, and the crude compound of the formula (II) is obtained.(FR) L'invention concerne un procédé de formylation N(5) régiosélective de l'acide (6S)-5,6,7,8-tétrahydroptéroïque et de ses dérivés, représentés par la formule (I), ledit procédé consistant à ajouter à un mélange d'un composé de formule (I), d'un agent antioxydant et d'un donneur de formyle, dans une cuve de réaction, une solution tampon aqueuse de pH compris entre 6,5 et 7,5; à faire passer un gaz inerte dans la suspension obtenue; à ajouter goutte à goutte ou par portions, sous agitation constante, une solution aqueuse d'une base, jusqu'à obtenir une solution claire présentant un pH compris entre 6,5 et 8,3; puis à ajouter une glutamate-formyltransférase monofonctionnelle de recombinaison, en abrégé rGFT, c'est-à-dire l'enzyme, dans une solution tampon aqueuse définie précédemment; à porter ensuite le mélange réactionnel à une température comprise entre 30 °C et 45 °C et à le laisser réagir jusqu'à ce qu'au moins 95 % du transfert de formyle entre le donneur de formyle et le composé de formule (I) ait eu lieu; puis à refroidir le mélange réactionnel obtenu à une température comprise entre 0 °C et 5 °C; à ajouter goutte à goutte une solution aqueuse d'un acide minéral jusqu'à atteindre un pH compris entre 2,7 et 3,1, le composé brut de formule (II) étant alors précipité; à poursuivre l'agitation pendant au moins 1 heure de manière à achever ladite précipitation et enfin à obtenir le composé brut de formule (II).

  该发明涉及一种对 (6S)-5,6,7,8-四羟基甲(for循环酸)及其衍生物进行 N(5) 羟基化反应的区域选择方法，所述方法的特点在于将一种 Hmm(MM) 的基质、一种抗氧化剂和一种给出者混合物置于反应容器中，然后加入至 pH 6.5 至 7.5 之间含有水的缓冲液;通过惰性气体通过的悬浮液;然后滴加或分次添加具有不断搅拌的水溶液基，直至形成一种清晰的溶液，该溶液含 pH 在 6.5 至 8.3 之间;然后加入一种重组单函数 glutamate formyl 转化酶，简称 rGFT，即酶;然后升温至 30°C 至 45°C 进行反应，直到至少 95% 的形式从给出者转移到原分子的结构式 (I);然后将获得的反应混合物冷却至温度 0°C 至 5°C;滴加一种无机酸的水溶液直至 pH 达到 2.7 至 3.1 的水平，并且粗的 (II) 分子被沉淀;搅拌至少每隔 1 小时接连地继续进行以完成上述沉淀而获得的粗的 (II) 分子。
• Slavik; Matoulkova, Chemicke Listy, 1954, vol. 48, p. 765
  作者：Slavik、Matoulkova

  DOI：——

  日期：——
• Wolf et al., Journal of Biological Chemistry, 1956, vol. 222, p. 159,165
  作者：Wolf et al.

  DOI：——

  日期：——
• VERFAHREN ZUR REGIOSELEKTIVEN N(5)-FORMYLIERUNG VON (6S)-5,6,7,8-TETRAHYDROPTEROINSÄURE UND DERIVATEN DAVON
  申请人：Cerbios-Pharma S.A.

  公开号：EP1974047A2

  公开（公告）日：2008-10-01
• Borek; Waelsch, Journal of Biological Chemistry, 1953, vol. 205, p. 459,461
  作者：Borek、Waelsch

  DOI：——

  日期：——