4-(3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)semicarbazide | 849804-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)semicarbazide
• 英文别名: N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)hydrazinecarboxamide；4-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)semicarbazide；1-Amino-3-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 849804-41-7
• 化学式: C₈H₇ClF₃N₃O
• mdl: MFCD00041264
• 分子量: 253.611
• InChiKey: HFHJZDVRFWNJOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.546±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)semicarbazide 、 N-乙基-2-氯-3-吲哚醛 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以68.74%的产率得到2-((2-chloro-1-ethyl-1H-indol-3-yl)methylene)-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)hydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有吲哚（酮）氨基脲类似物作为抗肿瘤剂的索拉非尼衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计并合成了一系列新的索拉非尼衍生物。通过MTT分析评估了合成化合物对人肺癌细胞（A549），人胰腺癌细胞（PC-3），人白血病细胞（K562）和人肝癌细胞（SMMC-7721）的抗增殖活性。结果表明，几种化合物显示出比市售抗癌药索拉非尼对SMMC-7721更显着的抗肿瘤活性。此外，化合物7a，7g，7l，7m和7p表现出明显的IC 50抑制生长四种癌细胞系的1-9μM值，表明与索拉非尼相比具有更强的抗癌细胞活性。此外，还建立了一些构效关系。含有吲哚和被卤素取代的苯环的化合物显示出比索拉非尼更好的活性。伤口愈合试验表明，细胞的迁移能力将达到7g，这可能会影响这些肿瘤的迁移活性。与索拉非尼相比，化合物7g诱导的A549和PC-3细胞凋亡的作用显着增强。重要的是，蛋白质印迹分析的结果表明7g 通过抑制EGFR的活性，特别是p-EGFR（Tyr1068）的表达来抑制细胞生长。

  DOI：

  10.1002/jhet.3972
• 作为产物：
  描述：

  [4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸苯基酯 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以94%的产率得到4-(3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  具有缩氨基脲支架作为选择性 c-Met 抑制剂的 4-苯氧基-6,7-二取代喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  制备了带有无环缩氨基脲的新型喹啉衍生物，并确定了它们的化学结构和相对立体化学。在体外评估了所有合成化合物的 c-Met 激酶抑制活性和对细胞系 HT-29、MKN-45 和 MDA-MB-231 的细胞毒性。针对 A549 细胞进一步评估了几种有效化合物。大多数化合物显示出中等至极好的活性，结构-活性关系研究确定了最有希望的化合物 35 作为选择性 c-Met 激酶抑制剂 (IC50 = 4.3 nM)。与 foretinib 相比，化合物 35 在体外对 HT-29 和 A549 细胞的细胞毒性分别增加了 3.5 倍和 18.8 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300087

文献信息

• NOVEL QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATIONS
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US20150307453A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The invention relates to a series of quinoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs. Thereof M, R 1 , R 2 , X, Y and n are defined as claims. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity against c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  该发明涉及一系列喹啉衍生物，其一般式为I，包括药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。其中M、R1、R2、X、Y和n的定义如索取权所述。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• Synthesis and Biological Evaluation of 4-Phenoxy-6,7-disubstituted Quinolines Possessing Semicarbazone Scaffolds as Selective c-Met Inhibitors
  作者：Baohui Qi、Haiyan Tao、Di Wu、Jinying Bai、Yandan Shi、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201300087

  日期：2013.8

  Novel quinoline derivatives bearing acyclic semicarbazones were prepared and their chemical structures as well as the relative stereochemistry were confirmed. All the synthesized compounds were evaluated for their c‐Met kinase inhibitory activity and their cytotoxicity against the cell lines HT‐29, MKN‐45, and MDA‐MB‐231 in vitro. Several potent compounds were further evaluated against A549 cells.

  制备了带有无环缩氨基脲的新型喹啉衍生物，并确定了它们的化学结构和相对立体化学。在体外评估了所有合成化合物的 c-Met 激酶抑制活性和对细胞系 HT-29、MKN-45 和 MDA-MB-231 的细胞毒性。针对 A549 细胞进一步评估了几种有效化合物。大多数化合物显示出中等至极好的活性，结构-活性关系研究确定了最有希望的化合物 35 作为选择性 c-Met 激酶抑制剂 (IC50 = 4.3 nM)。与 foretinib 相比，化合物 35 在体外对 HT-29 和 A549 细胞的细胞毒性分别增加了 3.5 倍和 18.8 倍。
• Identification of 1,3-thiazinan-4-one urea-based derivatives as potent FLT3/VEGFR2 dual inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Xingwei Xu、Liping Hu、Mengmeng Fan、Ziwei Hu、Qiming Li、Huan He、Baohui Qi

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.131862

  日期：2022.2

  synthesized, and structure-activity relationships (SARs) analysis based on the biological evaluation and docking study led to the discovery of several more potent FLT3/VEGFR2 dual inhibitors. Among them, 1-(2-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-oxo-1,3-thiazinan-3-yl)-3-phenylurea (4f) possessed significantly inhibitory activities against FLT3, VEGFR2

  阻断多种癌蛋白或通路是目前癌症治疗中更有效的方法。在这项研究中，对先导化合物N 1 -(2,4-二氟苯基)- N 3 -(2-(3-fluoro-4-((6-甲氧基-7-(3-(4 -甲基哌嗪-1-基)丙氧基)喹啉-4-基)氧基)苯基)-4-氧噻唑啉-3-基)脲 ( BMC-17b)，这是在我们之前的研究中获得的，并显示出对 FLT3 和 VEGFR2 的有效抑制活性。合成了九种新型衍生物，基于生物学评价和对接研究的构效关系 (SAR) 分析导致发现了几种更有效的 FLT3/VEGFR2 双抑制剂。其中，1-(2-(3-氟-4-((6-甲氧基-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)喹啉-4-基)氧基)苯基)-4- oxo-1,3-thiazinan-3-yl)-3-phenylurea ( 4f ) 对 FLT3、VEGFR2 和 FLT3 驱动的 AML MV4-11 细胞具有显着的抑制活性，IC
• NOVEL QUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2915806A1

  公开（公告）日：2015-09-09

  The invention relates to a series of quinoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs. Thereof M, R1, R2, X, Y and n are defined as claims. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列通式 I 的喹啉衍生物、药学上可接受的盐、水合物、溶液或原药。其中 M、R1、R2、X、Y 和 n 的定义如权利要求所述。通式 I 的化合物对 c-Met 激酶具有强效抑制活性。本发明进一步涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物用于制备治疗和/或预防由 c-Met 激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• [EN] PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PEPTIDE DEFORMYLASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005032550A3

  公开（公告）日：2005-06-16