tert-butyl N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-3-(4-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate | 1011726-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-3-(4-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1011726-66-1
• 化学式: C₃₂H₃₈N₂O₅S
• 分子量: 562.73
• InChiKey: WDPGFKSDWOZWIE-VEBXIUGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.54
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  101.57
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-3-(4-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Potency and selectivity of P2/P3-modified inhibitors of cysteine proteases from trypanosomes

  摘要：

  systematic study of P2 and P3 substitution in a series of vinyl sulfone cysteine protease inhibitors is described. The introduction of a methyl substituent in the P2 phenylalanine aryl ring had a favorable effect on protease inhibition and conferred modest selectivity for rhodesain over cruzain. Rhodesain selectivity could be enhanced further by combining these P2 modifications with certain P3 amide substituents. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.070
• 作为产物：
  描述：

  (1E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine hydrochloride 、 BOC-L-4-甲基苯丙氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-3-(4-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Chemical–biological characterization of a cruzain inhibitor reveals a second target and a mammalian off-target

  摘要：

  抑制克氏锥虫半胱氨酸蛋白酶克鲁赛因已被提议作为治疗查加斯病的治疗方法。到目前为止，最好研究的克鲁赛因抑制剂之一是乙烯磺酮K777（1号），在查加斯病动物模型中已被证明有效。最近的结构活性研究旨在解决1号潜在的缺陷，现已生产出类似物，如N-[(2S)-1-[[（E,3S）-1-（苯磺酰）-5-苯基戊-1-烯-3-基]氨基]-3-（4-甲基苯基）-1-氧代丙-2-基]吡啶-4-羧酰胺（4号），其对克氏锥虫的杀灭作用浓度比1号低十倍。我们现在发现，4号的克氏锥虫活性主要源自对T. cruzi 14-α-去甲基酶（TcCYP51）的抑制，这是寄生虫中麦角固醇生物合成中涉及的一种细胞色素P450酶。化合物4号也抑制哺乳动物CYP同工酶，但在体外的杀灭作用浓度低于明显抑制哺乳动物CYP所需的浓度。利用从1号衍生的活性基因探针的化学蛋白质组学方法，识别出哺乳动物半胱氨酸蛋白酶B作为1号和4号的潜在重要非靶点。计算对接研究和对4号的截断类似物的评估揭示了TcCYP51结合的结构决定因素，这些信息将有助于进一步优化这类新的抑制剂。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.3