4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,6-naphthyridine-3-carboxamide | 2084136-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
• 英文别名: rac-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,6-naphthyridine-3-carboxamide；Finerenone metabolite M1
• CAS: 2084136-51-4
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₃
• 分子量: 376.415
• InChiKey: LLVQDSTWXBMTSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,6-naphthyridine-3-carboxamide 在 (S)-3,3'-双(9-蒽基)-1,1'-联萘-2,2'-二基磷酸氢酯 、 二氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到非奈利酮
  参考文献：
  名称：

  使用不对称转移氢化对（-）-菲涅酮进行对映选择性全合成。

  摘要：

  （−）‐菲涅酮是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，目前正处于治疗2型糖尿病慢性肾脏疾病的III期临床试验中。它包含一个不寻常的二氢萘啶核。我们报告了（-）-丁烯酮的六步合成，其特征是使用手性磷酸催化剂和Hantzsch酯对萘啶进行对映选择性部分转移氢化。萘啶以两种阻转异构体的混合物存在的事实使该过程复杂化，这两种阻转异构体以不同的速率和不同的选择性反应。固有的动力学分辨率在升高的温度下转换为动力学的动态分辨率，这使我们能够以高收率和高对映选择性获得（-）-丁苯醌。DFT计算揭示了选择性的起源。

  DOI：

  10.1002/anie.202011256
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 N,N,N,N-tetraethylammonium tetrafluoroborate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 5.0~50.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 33.5h， 生成 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND RECOVERY OF (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1-6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE BY ELECTROCHEMICAL METHODS

  摘要：

  本发明涉及一种制备（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（式(I)）并从（4R）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺ent-(I)的方法中回收（4S）-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺（式(I)）的新工艺。

  公开号：

  US20180244668A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING (4S)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE ENABLED BY A CATALYTIC ASYMMETRIC HANTZSCH ESTER REDUCTION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (4S)-4-(4-CYANO-2-MÉTHOXYPHÉNYL)-5-ÉTHOXY-2,8-DIMÉTHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTYRIDINE-3-CARBOXAMIDE ACTIVÉ PAR UNE RÉDUCTION CATALYTIQUE ASYMÉTRIQUE PAR ESTERS DE HANTZSCH
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021254896A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present invention relates to a novel process for preparing (4S)-4-(4-Cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide by an asymmetric Hantzsch ester reduction of racemic 4-(4-Cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,6-naphthyridine-3-carboxamide.

  本发明涉及一种新型的制备(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啉-3-羧酰胺的方法，通过不对称Hantzsch酯还原混合物4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,6-萘啉-3-羧酰胺。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF THE METABOLITES OF (4S)- AND (4R)-4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXAMIDE AND THE USE THEREOF
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180237414A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present invention relates to a novel method for preparing (4R)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula 4R (I) and the metabolites of (4S)- and (4R)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I), the formulae M1a (S), M1b (R), M2a (S), M2b (R), M3a (S) and M3b (R) and use thereof.

  本发明涉及一种制备(4R)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺的新方法，其化学式为4R（I），以及(4S)-和(4R)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-羧酰胺的代谢物，其化学式为(I)的配方M1a（S），M1b（R），M2a（S），M2b（R），M3a（S）和M3b（R），以及它们的用途。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (4S)- 4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDIN-3-CARBOX-AMID DURCH RACEMAT-SPALTUNG MITTELS DIASTEREOMERER WEINSÄUREESTER
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3560922A1

  公开（公告）日：2019-10-30

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von (4S)- 4-(4-Cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridin-3-carbox-amid der Formel (I) sowie die Herstellung des Enantiomeren (Ia) durch eine Racemat-Spaltung mit chiralen substituierten Weinsäureestern der allgemeinen Formeln (IIIa) und (IIIb) Wobei Ar für einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder Heteroaromaten steht.

  本发明涉及一种新的改进工艺，用于制备式 (I) 的 (4S)- 4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺 以及用通式 (IIIa) 和 (IIIb) 的手性取代酒石酸酯通过消旋体裂解制备对映体 (Ia) 其中 Ar 是取代或未取代的芳香族或杂芳族化合物。
• Method for the preparation of (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1-6-naphthyridine-3-carboxamide and recovery of (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1-6-naphthyridine-3-carboxamide by electrochemical methods
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US10392384B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The present invention relates to a novel process for preparing (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I) and recovering (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula (I) proceeding from (4R)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide of the formula ent-(I)

  本发明涉及一种制备式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺和回收式(I)的(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺的新工艺 由式 ent-(I)的(4R)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺得到
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER METABOLITEN VON (4S) UND (4R)- 4-(4-CYANO-2-METHOXYPHENYL)-5-ETHOXY-2,8-DIMETHYL-1,4-DIHYDRO-1,6-NAPHTHYRIDIN-3-CARBOXAMID UND DEREN VERWENDUNG
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3337799A1

  公开（公告）日：2018-06-27