R-4-(4-氯苯基)恶唑啉-2-酮 | 1147391-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: R-4-(4-氯苯基)恶唑啉-2-酮
• 英文名称: (R)-4-(4-chlorophenyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-(4-chlorophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1147391-02-3
• 化学式: C₉H₈ClNO₂
• 分子量: 197.621
• InChiKey: LJJKHOWGJBUWOY-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)phenylboronic Acid 、 R-4-(4-氯苯基)恶唑啉-2-酮 在 palladium diacetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 potassium phosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-4-(4'-(2-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)biphenyl-4-yl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE HISTAMINE-H3 RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  [FR] DÉRIVÉS DE BIPHÉNYLE COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H-3 DE L'HISTAMINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES SE RAPPORTANT À CELUI-CI

  摘要：

  式(Ia)联苯衍生物及其调节H3组胺受体活性的药用组合物。本发明化合物及其药用组合物针对治疗与组胺H3受体相关的一系列疾病的方法，包括认知障碍、癫痫、脑创伤、抑郁症、肥胖症、睡眠与觉醒障碍，如嗜睡症、轮班工作综合征、药物副作用引起的嗜睡、保持警觉以帮助完成任务等、猝倒症、过度嗜睡、嗜睡综合征、时差反应、睡眠呼吸暂停等；注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症、过敏反应、上呼吸道过敏、过敏性鼻炎、鼻塞、痴呆、阿尔茨海默病、疼痛等。

  公开号：

  WO2009058300A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-4-oxazoline-2-one 在 chloro([(S,2S)-(−)-2-amino-1,2-diphenylethyl](4-toluenesulfonyl)amido)(mesitylene)ruthenium (II) 、 potassium formate 、 potassium carbonate 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 以75 %的产率得到R-4-(4-氯苯基)恶唑啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  钌催化2-恶唑酮不对称转移氢化合成手性2-恶唑烷酮

  摘要：

  描述了在手性二胺钌催化剂存在下，以甲酸钾作为氢源，碳酸钾作为添加剂，在2,2,2-三氟乙醇中进行2-恶唑酮的不对称转移氢化。获得了一系列手性2-恶唑烷酮，产率29%–95%，ee 86%–>99%。此外，手性2-恶唑烷酮的克级合成及其下游衍生化证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/adsc.202301186

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Enantiopure Oxazolidinones via Biocatalytic Asymmetric Aminohydroxylation of Alkenes
  作者：Xiao‐Ying Zhou、Nan‐Wei Wan、Ying‐Na Li、Ran Ma、Bao‐Dong Cui、Wen‐Yong Han、Yong‐Zheng Chen

  DOI：10.1002/adsc.202100468

  日期：2021.9.21

  usually involves using expensive starting materials and harsh reaction conditions. Herein, a one-pot biocatalytic cascade process was developed for stereo- and regioselective aminohydroxylation of diverse alkenes by combining styrene monooxygenase and halohydrin dehalogenase, providing an approach to enantiopure oxazolidinones.

  手性恶唑烷酮在药物和合成化学中都具有重要意义，而制备这些化合物通常涉及使用昂贵的原料和苛刻的反应条件。在此，通过结合苯乙烯单加氧酶和卤代醇脱卤酶，开发了一种单锅生物催化级联工艺，用于多种烯烃的立体和区域选择性氨基羟基化，为对映纯恶唑烷酮提供了一种方法。
• Catalytic enantioselective synthesis of β-amino alcohols by nitrene insertion
  作者：Zijun Zhou、Yuqi Tan、Xiang Shen、Sergei Ivlev、Eric Meggers

  DOI：10.1007/s11426-020-9906-x

  日期：2021.3

  Chiral β-amino alcohols are important building blocks for the synthesis of drugs, natural products, chiral auxiliaries, chiral ligands and chiral organocatalysts. The catalytic asymmetric β-amination of alcohols offers a direct strategy to access this class of molecules. Herein, we report a general intramolecular C(sp3)-H nitrene insertion method for the synthesis of chiral oxazolidin-2-ones as precursors

  手性β-氨基醇是合成药物，天然产物，手性助剂，手性配体和手性有机催化剂的重要组成部分。醇的催化不对称β-氨基化提供了一种直接的策略来接近这类分子。在这里，我们报告了一般的分子内C（sp 3）-H氮烯插入方法，用于合成手性恶唑烷-2-酮作为手性β-氨基醇的前体。具体地，用2mol％的手性钌催化剂将N-苯甲酰氧基氨基甲酸酯的闭环C（sp 3）-H胺化提供环状氨基甲酸酯，产率高达99％，ee高达99％。该方法适用于苄基，烯丙基和炔丙基CH键，甚至可以应用于完全未活化的C（sp 3）-H键，尽管产率和立体选择性有所降低。随后可以将获得的环状氨基甲酸酯水解以获得手性β-氨基醇。该方法非常实用，因为该催化剂可以很容易地以克规模合成，并且可以在反应后再循环以进一步使用。新方法的合成价值通过不对称合成手性恶唑烷-2--2-酮作为中间体来合成天然产物金葡糖醇和手性β-氨基醇，它们是合成手性氨基酸的中间体，茚
• Flipping the Substrate Creates a Highly Selective Halohydrin Dehalogenase for the Synthesis of Chiral 4-Aryl-2-oxazolidinones from Readily Available Epoxides
  作者：Chuanhua Zhou、Xi Chen、Tong Lv、Xu Han、Jinhui Feng、Weidong Liu、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.2c06417

  日期：——

  Chiral oxazolidinones are a class of important heterocyclic compounds in pharmaceutical chemistry due to their biological activity. Halohydrin dehalogenase-catalyzed epoxide ring-opening reaction with cyanate offers an attractive approach to the synthesis of chiral oxazolidinones, but the α/β-regioselectivity and stereoselectivity are still un-addressed issues. In this study, a unique halohydrin dehalogenase

  手性恶唑烷酮类化合物因其生物活性而成为药物化学中一类重要的杂环化合物。卤代醇脱卤酶催化的环氧化物与氰酸酯的开环反应为合成手性恶唑烷酮提供了一种有吸引力的方法，但 α/β-区域选择性和立体选择性仍然是未解决的问题。在这项研究中，发现一种独特的卤代醇脱卤素酶 ( Ab HheG) 对外消旋氧化苯乙烯与氰酸盐的开环具有高活性和 α/β-区域选择性，但立体选择性较差 ( E < 3)。通过重塑Ab HheG的底物结合位点，获得了具有优异 α/β-区域选择性和立体选择性的变体 Y15M/N182S。变体显示E> 200 对于 13 种测试的氧化苯乙烯中的 9 种。由于 ( R )-4-aryl-2-oxazolidinones 很容易与 ( R )-styrene oxides 分离，因此 ( R )- 和 ( S )-4-aryl-2-oxazolidinones 都可以很容易地制备。晶体学和酶-
• Engineering of halohydrin dehalogenases for the regio- and stereoselective synthesis of (<i>S</i>)-4-aryl-2-oxazolidinones
  作者：Jinsong Song、Chuanhua Zhou、Xi Chen、Yang Gu、Feng Xue、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1039/d3cy01584j

  日期：——

  with excellent regioselectivity (>99 : 1) and stereoselectivity (E > 200), producing the corresponding useful and valuable (S)-4-aryl-2-oxazolidinone and (S)-SO with 98% ee. Moreover, it accepted a wider range of styrene oxides with moderate to excellent selectivity. Analysis of the substrate binding conformations showed that the regio- and stereoselectivity improvement in IcHheG was attributed to an

  卤代醇脱卤酶 (HHDH) 氰酸酯介导的环氧化物开环是合成重要光学纯 2-恶唑烷酮的一种有前途的方法。然而，天然存在的 HHDH 对于苯乙烯氧化物 (SO) 的区域选择性和立体选择性仍然不能令人满意。我们使用结构引导的半理性设计来提高来自红球菌( Ic HheG) 的 HHDH 的选择性，然后对 Y18、L103、I104 和 N196 进行位点饱和和组合诱变。双突变体 I104F/N196W 对 SO 的选择性显着提高，具有优异的区域选择性 (>99 : 1) 和立体选择性 ( E > 200)，产生相应的有用且有价值的 ( S )-4-芳基-2-恶唑烷酮和 ( S ) -SO 具有 98% ee。此外，它以中等至优异的选择性接受更广泛的苯乙烯氧化物。对底物结合构象的分析表明，Ic HheG 的区域选择性和立体选择性的改善归因于单个立体异构体到环氧化物环的两个碳和氧原子的几何距离的增加。这项研究阐明了负责调节Ic
• 一种手性2-恶唑烷酮及其不对称合成方法
  申请人：三峡大学

  公开号：CN117466833A

  公开（公告）日：2024-01-30

  本发明涉及一种手性2‑恶唑烷酮及其不对称合成方法。该方法以2‑恶唑酮为原料，手性二胺与金属配合物为催化剂，通过不对称转移氢化的方式合成手性2‑恶唑烷酮。该方法操作简便、反应条件温和、原料易合成、底物适应性范围广、对映选择性高，在手性2‑恶唑烷酮的不对称合成方面具有广阔应用前景。