(S)-2-amino-4-(N'-(2-methoxyethyl)guanidino)butanoic acid | 861242-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-4-(N'-(2-methoxyethyl)guanidino)butanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-amino-4-[[amino-(2-methoxyethylamino)methylidene]amino]butanoic acid
• CAS: 861242-46-8
• 化学式: C₈H₁₈N₄O₃
• 分子量: 218.256
• InChiKey: CYZQWSXHWZGQCK-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-4-(N'-(2-methoxyethyl)guanidino)butanoic acid 、 2-甲氧基苯甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 反应 48.0h， 以48%的产率得到2-methoxybenzyl (S)-2-amino-4-[(N'-(2-methoxyethyl))guanidino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF DDAH
  [FR] COMPOSES CHIMIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2006051314A3
• 作为产物：
  描述：

  tert‐butyl N‐({[(tert‐butoxy)carbonyl]imino}(1H‐pyrazol‐1‐yl)methyl)‐N‐(2‐methoxyethyl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-amino-4-(N'-(2-methoxyethyl)guanidino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective Substrate-Based Inhibitors of Mammalian Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase

  摘要：

  The enzyme DDAH metabolizes methylarginines that are inhibitors of nitric oxide synthase (NOS). Substrate-based inhibitors of mammalian DDAH have been synthesized, with optimization to give selective inhibition of DDAH with no significant direct effect on NOSs. These are the first examples of reversible DDAH inhibitors with significant activity and selectivity. In vivo administration increases plasma ADMA levels, giving proof of concept that these inhibitors can be used to probe the physiological effects of DDAH inhibition, with potential for pharmaceutical use of DDAH inhibitors in diseases where excess NO production is implicated.

  DOI：

  10.1021/jm050187a

文献信息

• GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF DDAH
  申请人：UCL Business PLC

  公开号：EP1828109A2

  公开（公告）日：2007-09-05
• US8063104B2
  申请人：——

  公开号：US8063104B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES
  申请人：UCL BIOMEDICA PLC

  公开号：WO2006051314A2

  公开（公告）日：2006-05-18

  (EN) Compounds of formula (I) have been found to be useful as inhibitors of DDAH. The present invention thus provides the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for use in the treatment of a disease whose pathology is affected by DDAH.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I). Ces composés sont des inhibiteurs de la DDAH. L'invention concerne également l'utilisation d'un composé représenté par la formule générale (I) ou d'un sel de qualité pharmaceutique de ce composé dans la fabrication d'un médicament destiné à être utilisé dans le traitement d'une maladie liée à la DDAH. Dans la formule générale (I), soit - (a) R1 désigne un alkyle C3-C12, un alcényle C3-C12, un alcynyle C3-C12, un aryle C6-C10, un carbocyclyle C3-C8, un hétérocyclyle comprenant 5 à 10 éléments, un hétéroaryle comprenant 5 à 10 éléments, -L-A, -L-Het-L', -L-Y-L', -L-Het-A ou -L-Y-A, L désignant un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6; L' désignant un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6; A désignant un aryle C6-C10, un carbocyclyle C3-C8, un hétérocyclyle comprenant 5 à 10 éléments ou un hétéroaryle comprenant 5 à 10 éléments; Het désignant -O-, -S- ou -NR'-, R' désignant un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6, un alcynyle C2-C6; et Y désignant -CO-, -SO-, -SO2-, -CO-O-, -CO-NR'-, -O-CO- ou -NR'-CO-, R' désignant un élément défini ci-dessus; - R2 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6; et - R3 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6, - soit (b) R1 et R2 forment, ensemble avec l'azote auquel ils sont liés, un noyau hétéroaryle ou hétérocycle comprenant 5 à 10 éléments, et R3 désigne un élément défini ci-dessus, - soit (c) R1 et R3 forment, ensemble avec la fraction -N-C=N- à laquelle ils sont liés, un noyau hétéroaryle ou hétérocycle comprenant 5 à 10 éléments, et R2 désigne un élément défini ci-dessus; - R4 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6; B désigne un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6, -O-L-, -S-L- ou-L-Het-L'-, L, L' et Het désignant des éléments décrits ci-dessus; - X désigne -O-, -S- ou -NR'-, R' désignant un élément défini ci-dessus; -R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6, un alcynyle C2-C6, un aryle, un carbocyclyle C3-C8, un hétérocyclyle comprenant 5 à 10 éléments, un hétéroaryle comprenant 5 à 10 éléments, -L-A, -L-Het-L', -L-Y-L', -L-Het-A, -L-Y-A, -L-A-Het-A, -L-A-L'-A ou -L-A-Het-L'-A, L, L', Het et Y désignant des éléments définis ci-dessus et chaque A étant identique ou différent et désignant un élément défini ci-dessus; -R6 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6; - R7 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6, ou R7 désigne une liaison, une fraction alkyle C1-C4 ou alcényle C2-C4 qui est liée à un des atomes de carbone de B pour former, ensemble avec la fraction -N-C- à laquelle R7 et B sont liés, un noyau hétérocycle comprenant 5 à 10 éléments; et - R8 désigne un atome d'hydrogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alcynyle C2-C6.
• [EN] GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF DDAH<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES
  申请人：UCL BIOMEDICA PLC

  公开号：WO2006051314A3

  公开（公告）日：2006-06-22
• Selective Substrate-Based Inhibitors of Mammalian Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase
  作者：Sharon Rossiter、Caroline L. Smith、Mohammed Malaki、Manasi Nandi、Herpreet Gill、James M. Leiper、Patrick Vallance、David L. Selwood

  DOI：10.1021/jm050187a

  日期：2005.7.1

  The enzyme DDAH metabolizes methylarginines that are inhibitors of nitric oxide synthase (NOS). Substrate-based inhibitors of mammalian DDAH have been synthesized, with optimization to give selective inhibition of DDAH with no significant direct effect on NOSs. These are the first examples of reversible DDAH inhibitors with significant activity and selectivity. In vivo administration increases plasma ADMA levels, giving proof of concept that these inhibitors can be used to probe the physiological effects of DDAH inhibition, with potential for pharmaceutical use of DDAH inhibitors in diseases where excess NO production is implicated.