2-chloro-5-methyl-4-(5-methylthiophen-2-yl)pyrimidine | 1138472-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-5-methyl-4-(5-methylthiophen-2-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-5-methyl-4-(5-methyl-thiophen-2-yl)-pyrimidine
• CAS: 1138472-78-2
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂S
• 分子量: 224.714
• InChiKey: XLOCLXFSXVOGLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-methyl-4-(5-methylthiophen-2-yl)pyrimidine 、 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)aniline dihydrochloride 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以18%的产率得到[5-methyl-4-(5-methyl-thiophen-2-yl)-pyrimidin-2-yl]-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANILINOPYRIMIDINES AS JAK KINASE INHIBITORS
  [FR] ANILINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES JAK

  摘要：

  本发明提供了嘧啶化合物及其制备和使用方法。这些化合物可用于治疗炎症或骨髓增生性疾病。本发明还提供了治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2009046416A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲基嘧啶 、 5-甲基噻酚-2-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以50%的产率得到2-chloro-5-methyl-4-(5-methylthiophen-2-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型 2,4,5-三取代嘧啶作为具有体外抗血期寄生虫活性的血浆 PfGSK3/PfPK6 的强效双重抑制剂

  摘要：

  必需的疟原虫激酶Pf GSK3 和Pf PK6 被认为是新的药物靶点，可对抗对传统抗疟治疗不断上升的耐药性。在此，我们报告了IKK16作为Pf GSK3/ Pf PK6 双重抑制剂的发现，对血液阶段Pf 3D7 寄生虫具有活性。为了建立Pf PK6 和Pf GSK3 的构效关系，合成了 52 种类似物并评估了对Pf GSK3 和Pf PK6 的抑制作用，并进一步评估了强效抑制剂对血液和肝脏阶段寄生虫的活性。这最终导致发现了双Pf GSK3/Pf PK6 抑制剂23d ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 172/11 nM) 和23e ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 97/8 nM) 具有抗疟原虫活性 ( 23d Pf 3D7 EC 50 = 552 ± 37 nM 和23e Pf 3D7 EC 50 = 1400 ± 13 nM)。然而，当在一组人类激酶

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00996

文献信息

• [EN] ANILINOPYRIMIDINES AS JAK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ANILINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES JAK
  申请人：TARGEGEN INC

  公开号：WO2009046416A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Provided herein are pyrimidine compounds, and methods of making and using the same. Such compounds may be used in inflammatory or myeloproliferative disorders. The disclosure also provides for treating cancer.

  本发明提供了嘧啶化合物及其制备和使用方法。这些化合物可用于治疗炎症或骨髓增生性疾病。本发明还提供了治疗癌症的方法。
• Identification of Novel 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines as Potent Dual Inhibitors of Plasmodial <i>Pf</i>GSK3/<i>Pf</i>PK6 with Activity against Blood Stage Parasites In Vitro
  作者：Kareem A. Galal、Anna Truong、Frank Kwarcinski、Chandi de Silva、Krisha Avalani、Tammy M. Havener、Michael E. Chirgwin、Eric Merten、Han Wee Ong、Caleb Willis、Ahmad Abdelwaly、Mohamed A. Helal、Emily R. Derbyshire、Reena Zutshi、David H. Drewry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00996

  日期：2022.10.13

  PfGSK3 and PfPK6, with potent inhibitors further assessed for activity against blood and liver stage parasites. This culminated in the discovery of dual PfGSK3/PfPK6 inhibitors 23d (PfGSK3/PfPK6 IC50 = 172/11 nM) and 23e (PfGSK3/PfPK6 IC50 = 97/8 nM) with antiplasmodial activity (23dPf3D7 EC50 = 552 ± 37 nM and 23ePf3D7 EC50 = 1400 ± 13 nM). However, both compounds exhibited significant promiscuity when

  必需的疟原虫激酶Pf GSK3 和Pf PK6 被认为是新的药物靶点，可对抗对传统抗疟治疗不断上升的耐药性。在此，我们报告了IKK16作为Pf GSK3/ Pf PK6 双重抑制剂的发现，对血液阶段Pf 3D7 寄生虫具有活性。为了建立Pf PK6 和Pf GSK3 的构效关系，合成了 52 种类似物并评估了对Pf GSK3 和Pf PK6 的抑制作用，并进一步评估了强效抑制剂对血液和肝脏阶段寄生虫的活性。这最终导致发现了双Pf GSK3/Pf PK6 抑制剂23d ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 172/11 nM) 和23e ( Pf GSK3/ Pf PK6 IC 50 = 97/8 nM) 具有抗疟原虫活性 ( 23d Pf 3D7 EC 50 = 552 ± 37 nM 和23e Pf 3D7 EC 50 = 1400 ± 13 nM)。然而，当在一组人类激酶