N-(carboxymethyl)-N-(2-(bis(carboxymethyl)amino)ethyl)-3-(4-nitrophenyl)alanine | 117499-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(carboxymethyl)-N-(2-(bis(carboxymethyl)amino)ethyl)-3-(4-nitrophenyl)alanine
• 英文别名: N-(carboxymethyl)-N-[2-(bis(carboxymethyl)amino)ethyl]-3-(4-nitrophenyl)alanine；p-Nitrobenzyl-edta；2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]-3-(4-nitrophenyl)propanoic acid
• CAS: 117499-15-7
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₁₀
• 分子量: 427.368
• InChiKey: QEIQASSTYZXSBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(carboxymethyl)-N-(2-(bis(carboxymethyl)amino)ethyl)-3-(4-nitrophenyl)alanine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 四氯化碳 、 甲酸 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 N-(carboxymethyl)-N-(2-(bis(carboxymethyl)amino)ethyl)-3-(4-isothiocyanatophenyl)alanine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型双功能螯合剂的合成及其在制备用于靶向肿瘤的单克隆抗体偶联物中的用途。

  摘要：

  螯合剂乙二胺四乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的双官能衍生物，其中对-异硫氰酸根合苄基部分连接在一个羧甲基臂的亚甲基碳原子上，是通过用（对硝基苯基）丙酮酸将相关的多胺还原烷基化，然后进行羧甲基化，还原硝基，并与硫光气反应。所得异硫氰酸酯衍生物与单克隆抗体B72.3反应，得到抗体-螯合剂结合物，每摩尔免疫球蛋白含3摩尔螯合剂，而免疫活性没有明显损失。当用静脉注射时，这种标记有放射性同位素金属铟111的结合物可以选择性结合植入裸鼠体内的人类结直肠癌。正常组织中的摄取与已知双功能螯合剂的类似共轭物相比可比或更低。结论是，在聚氨基多羧酸螯合剂中该位置上的蛋白质反应性基团的取代不会充分改变这些分子的螯合性质，从而不会不利地影响生物分布，因此提供了合成这种螯合剂的一般方法。

  DOI：

  10.1021/jm00121a042
• 作为产物：
  描述：

  (对硝基苯基)丙酮酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N-(carboxymethyl)-N-(2-(bis(carboxymethyl)amino)ethyl)-3-(4-nitrophenyl)alanine
  参考文献：
  名称：

  新型双功能螯合剂的合成及其在制备用于靶向肿瘤的单克隆抗体偶联物中的用途。

  摘要：

  螯合剂乙二胺四乙酸和二亚乙基三胺五乙酸的双官能衍生物，其中对-异硫氰酸根合苄基部分连接在一个羧甲基臂的亚甲基碳原子上，是通过用（对硝基苯基）丙酮酸将相关的多胺还原烷基化，然后进行羧甲基化，还原硝基，并与硫光气反应。所得异硫氰酸酯衍生物与单克隆抗体B72.3反应，得到抗体-螯合剂结合物，每摩尔免疫球蛋白含3摩尔螯合剂，而免疫活性没有明显损失。当用静脉注射时，这种标记有放射性同位素金属铟111的结合物可以选择性结合植入裸鼠体内的人类结直肠癌。正常组织中的摄取与已知双功能螯合剂的类似共轭物相比可比或更低。结论是，在聚氨基多羧酸螯合剂中该位置上的蛋白质反应性基团的取代不会充分改变这些分子的螯合性质，从而不会不利地影响生物分布，因此提供了合成这种螯合剂的一般方法。

  DOI：

  10.1021/jm00121a042

文献信息

• TRIFUNCTIONAL COMPOUNDS HAVING SPECIFICITY FOR MULTI-DRUG RESISTANT CELLS
  申请人：HYBRITECH INCORPORATED

  公开号：EP0596011A1

  公开（公告）日：1994-05-11
• US4678667A
  申请人：——

  公开号：US4678667A

  公开（公告）日：1987-07-07
• US5455332A
  申请人：——

  公开号：US5455332A

  公开（公告）日：1995-10-03
• [EN] TRIFUNCTIONAL COMPOUNDS HAVING SPECIFICITY FOR MULTI-DRUG RESISTANT CELLS
  申请人：HYBRITECH INCORPORATED

  公开号：WO1993002105A1

  公开（公告）日：1993-02-04

  (EN) The present invention relates to trifunctional compounds having specific reactivity with P-glycoproteins associated with multi-drug resistant (MDR) tumor cells. The compounds can optionally be specific for diagnostic and/or therapeutic agents as well and are thus contained in pharmaceutical compositions. Methods for detecting and treating patients with tumors expressing P-glycoproteins associated with MDR cells are also provided.(FR) L'invention concerne des composés trifonctionnels ayant une réactivité spécifique avec les P-glycoprotéines associés à des cellules tumorales résistant à plusieurs médicaments. Ces composés peuvent être aussi bien spécifiques de manière facultative pour des agents diagnostiques et/ou thérapeutiques et entrent de ce fait dans la composition de produits pharmaceutiques. L'invention comporte également des méthodes de dépistage et de traitement des patients atteints de tumeurs exprimant des P-glycoprotéines associés à des cellules résistant à plusieurs médicaments.