3(S)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester | 192329-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3(S)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: 2,2-dimethyl-thiomorpholine-3(S)-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3 S)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxylate；(S)-tert-Butyl 2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxylate；tert-butyl (3S)-2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxylate
• CAS: 192329-84-3
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂S
• 分子量: 231.359
• InChiKey: IOMCQUXALFMUBK-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 苯并噻唑-2-磺酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 生成 tert-butyl (3S)-4-({4-[(4-hydroxy-2-butynyl)oxy]phenyl}sulfonyl)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Acetylenic TACE inhibitors. Part 3: Thiomorpholine sulfonamide hydroxamates

  摘要：

  A series of thiomorpholine sulfonamide hydroxamate TACE inhibitors, all bearing propargylic ether P1' groups, was explored. In particular, compound 5h has excellent in vitro potency against isolated TACE enzyme and in cells, oral activity in a model of TNF-alpha production and a collagen-induced arthritis model, was selected as a clinical candidate for the treatment of RA.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.020

文献信息

• [EN] METABOLITES OF PRINOMASTAT AND THEIR SYTHESIS<br/>[FR] METABOLITES DE PRINOMASTAT ET SYNTHESE DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2003104224A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Metabolites of a matrix metalloproteinase inhibitor prinomastat their synthesis composition, and method of using same. These metabolites are: (3S)-N-hydroxy-4-(4-((1-oxy-pyrid-4-yl)oxy)benzenesulfonyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxamide (M6); (3S)-2,2-dimethyl-1,1-dioxo-4-[4-(1-oxypyridin-4-yloxy)-benzenesulfonyl]-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M7); (3S)-2,2-dimethyl-4-[4-(1-oxypyridin-4-yloxy)-benzenesulfonyl]-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M8); (3S)-2,2-dimethyl-1,1-dioxo-4-[4-(pyridin-4-yloxy)-benzenesulfonyl]-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M2); and (3S)-2,2-dimethyl-4-[4-(pyridin-4yloxy)-benzene su lfonyl)-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M3).

  基质金属蛋白酶抑制剂普利诺马斯特的代谢产物及其合成组成和使用方法。这些代谢产物包括：(3S)-N-羟基-4-(4-((1-氧基吡啶-4-基)氧基)苯磺酰基)-2,2-二甲基-四氢-2H-1,4-噻嗪-3-羧胺（M6）；(3S)-2,2-二甲基-1,1-二氧化-4-[4-(1-氧基吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M7）；(3S)-2,2-二甲基-4-[4-(1-氧基吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M8）；(3S)-2,2-二甲基-1,1-二氧化-4-[4-(吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M2）；以及(3S)-2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M3）。
• Tricyclic biphenyl sulfonamide matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1233018A2

  公开（公告）日：2002-08-21

  Matrix metalloproteinase inhibitors are tricyclicsulfonamides of the Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 include hydrogen, alkyl, and substituted alkyl; R3 is OH or NHOH; X is O or S(O)n; n is 0, 1, or 2; p is 0, 1, 2, or 3; --- is absent or a bond; and the sulfur atom bearing (O)q is bonded to the benzo ring at position a or position b.

  基质金属蛋白酶抑制剂是公式I的三环磺酰胺或其药学上可接受的盐，其中R1和R2包括氢、烷基和取代烷基；R3为OH或NHOH；X为O或S（O）n；n为0、1或2；p为0、1、2或3；---不存在或为键；并且带有（O）q的硫原子与苯环上的位置a或位置b连接。
• Biphenyl sulfonamides useful as matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1233016A1

  公开（公告）日：2002-08-21

  Inhibitors of MMP enzymes are cyclic sulfonamides of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and cyclic sulfonamides of Formula III or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 include hydrogen, alkyl, and substituted alkyl; R3 and R4 include hydrogen, halo, and alkyl; X is OH or NHOH. The compounds of Formulas I and III are useful for the treatment of diseases mediated by an MMP enzyme, including cancer, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, heart failure, and inflammation.

  MMP酶抑制剂是公式I的环状磺酰胺或其药学上可接受的盐和公式III的环状磺酰胺或其药学上可接受的盐，其中R1和R2包括氢、烷基和取代烷基；R3和R4包括氢、卤素和烷基；X为OH或NHOH。公式I和III的化合物对于治疗由MMP酶介导的疾病非常有用，包括癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎、心力衰竭和炎症。
• [EN] METALLOPROTEINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES INHIBITEURS ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCEDES ET INTERMEDIAIRES SERVANT A LEUR PREPARATION
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1997020824A1

  公开（公告）日：1997-06-12

  (EN) The invention relates to compounds of formula (1) wherein: Z is O or S; V is a divalent radical which together with C* and N forms a ring having six ring atoms, where each of said ring atoms other than C* and N independently is unsubstituted or substituted by a suitable substituent, and at least one of said other ring atoms is a heteroatom selected from O, N and S, and the remainder is carbon atoms; and Ar is an aryl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates of these compounds. The invention also relates to methods of inhibiting the activity of metalloproteinases by administering a compound of formula (1) or a prodrug, salt or solvate thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of these compounds, prodrugs, salts, and solvates. The invention still further relates to methods and intermediates useful for preparing these compounds, prodrugs, salts, and solvates.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (1), dans laquelle: Z représente O ou S; V représente un radical divalent qui, avec C* et N, forme un cycle ayant 6 atomes cycliques, où chacun de ces atomes cycliques autres que C* et N indépendamment est insubstitué ou substitué par un substituant approprié, et au moins l'un de ces autres atomes cycliques est un hétéroatome choisi parmi O, N et S, et les atomes restants sont des atomes de carbone; et Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle. Cette invention se rapporte en outre à des promédicaments, des sels et des solvates de ces composés, qui sont acceptables sur le plan pharmaceutique. Cette invention se rapporte également à des procédés pour inhiber l'activité de métalloprotéinases, en administrant un composé représenté par la formule (1) ou un promédicament, sel ou solvate de ce composé. Cette invention se rapporte en outre à des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace de ces composés, promédicaments, sels et solvates. Cette invention se rapporte enfin à des procédés et à des intermédiaires servant à préparer ces composés, promédicaments, sels, et solvates.

  本发明涉及式（1）的化合物，其中：Z为O或S；V为二价基团，与C*和N一起形成一个具有六个环原子的环，其中除C*和N之外的每个环原子独立地未取代或被适当取代物取代，且其中至少一个其他环原子是从O、N和S中选择的杂原子，其余为碳原子；Ar为芳基或杂芳基；以及其药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及通过给予式（1）的化合物或其前药、盐或溶剂化物来抑制金属蛋白酶活性的方法。本发明还涉及包含这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有效量的药物组合物。本发明还涉及用于制备这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有用方法和中间体。
• Acetylenic alpha -amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030008849A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Compounds of the formula: 1 are useful in treating disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  公式为1的化合物可用于治疗由TNF-&agr;介导的疾病条件，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和退行性软骨丢失。