4-benzyl-5-isobutyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol | 93475-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzyl-5-isobutyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-benzyl-5-isobutyl-4H-1,2,4-triazol-3-thiol；4-Benzyl-3-mercapto-5-isobutyl-1,2,4-triazol；4-benzyl-5-isobutyl-2,4-dihydro-[1,2,4]triazole-3-thione；4-benzyl-3-(2-methylpropyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 93475-89-9
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃S
• 分子量: 247.364
• InChiKey: AJGUHFRLVDCESP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-5-isobutyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 7-((4-benzyl-5-isobutyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-ethyl-N-((2-(methylamino)pyrimidin-4-yl)methyl)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  改进的 PDE6D 抑制剂与西地那非结合抑制 KRAS 突变癌细胞生长

  摘要：

  运输伴侣 PDE6D（或 PDEδ）被提议作为 K-Ras 的替代靶标，从而开发了一系列阻断其异戊二烯基结合袋的抑制剂。这些抑制剂溶解度低且疑似脱靶效应，阻碍了其临床开发。在这里，我们开发了一种高溶解度、低纳摩尔 PDE6D 抑制剂 (PDE6Di) Deltaflexin3，与三种著名的参考化合物相比，它具有最低的脱靶活性。 Deltaflexin3 可减少 Ras 信号传导并选择性地减少KRAS突变体和PDE6D依赖性癌细胞的生长。我们进一步表明 PKG2 介导的 Ser181 磷酸化降低了 K-Ras 与 PDE6D 的结合。因此，Deltaflexin3 与已批准的 PKG2 激活剂西地那非结合，可以更有效地抑制 PDE6D/K-Ras 结合、癌细胞增殖和微肿瘤生长。正如之前所观察到的，Ras 运输、信号传导和癌细胞增殖的抑制总体上仍然适度。我们的结果建议重新评估 PDE6D 作为癌症

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02129
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-benzyl-5-isobutyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  三氮唑衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种PDE抑制剂，特别是涉及一种PDEδ抑制剂。具体地，涉及一种通式(I)所示的三氮唑衍生物及其制备方法和用途。该系列化合物具有较好PDEδ抑制活性，适宜用于制备治疗或预防KRas‑PDEδ介导的疾病的药物，特别适合应用于制备KRas‑PDEδ介导的抗肿瘤药物，其通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。

  公开号：

  CN109666022B

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PDEDELTA<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDEDELTA
  申请人：UNIV LUXEMBOURG

  公开号：WO2022079226A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention relates to compounds which show activity as PDEdelta/PDE6D Inhibitors and pharmaceutical compositions comprising these compounds, their use in medicine as well as their use in the treatment of cancer.

  本发明涉及一种作为PDEδ/PDE6D抑制剂的化合物，以及包含这些化合物的制药组合物，它们在医学上的使用以及它们在癌症治疗中的使用。
• Fragment-based drug discovery of triazole inhibitors to block PDEδ-RAS protein-protein interaction
  作者：Danqi Chen、Yuehong Chen、Fulin Lian、Liu Chen、Yanlian Li、Danyan Cao、Xin Wang、Lin Chen、Jian Li、Tao Meng、Min Huang、Meiyu Geng、Jingkang Shen、Naixia Zhang、Bing Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.018

  日期：2019.2

  Although mutated Ras protein is well recognized as an important drug target, direct targeting Ras has proven to be a daunting task. Recent studies demonstrated that Ras protein needs PDE delta to relocate to plasma membrane to execute its signaling transduction function, which provides a new avenue for modulating the Ras protein. To find small molecules antagonizing the interactions between PDE delta and Ras, here we presented a successful application of fragment-based drug discovery of PDE delta inhibitors. Under the guidance of crystal structures, we are able to quickly optimize the initial fragment into highly potent inhibitors, with more than 2000-fold improvement in binding activity, which further adds to the arsenal towards the inhibition of Ras signaling in cancer therapy. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.