1,4-diphenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid | 83300-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,4-diphenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid
• 英文别名: MC2737；1,4-Dihydro-1,4-diphenyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid；1,4-diphenyl-4H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid
• CAS: 83300-95-2
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₄
• 分子量: 321.332
• InChiKey: CZGMGDQWIXRBAW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-242 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  527.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.379±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-diphenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 以69%的产率得到1-phenyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶结构支架的研究：新型Sirtuin激活剂和抑制剂的发现。

  摘要：

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。

  DOI：

  10.1021/jm9008289
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-phenyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 在 乙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以83%的产率得到1,4-diphenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶结构支架的研究：新型Sirtuin激活剂和抑制剂的发现。

  摘要：

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。

  DOI：

  10.1021/jm9008289

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel Substituted N-Aryl 1,4-Dihydropyridines as Antituberculostatic Agents
  作者：Lisa Seitz、Norbert Reiling、Christopher Vorreiter、Wolfgang Sippl、Sonja Kessler、Andreas Hilgeroth

  DOI：10.2174/1573406419666230622121512

  日期：2024.1

  worldwide, with strongly limited therapeutic options. With increasing resistance and missing suitable drugs in those cases, there is a strong need for novel antituberculostatic drugs. We developed novel N-aryl 1,4-dihydropyridines with various substitution patterns to evaluate them as antituberculostatic agents. Methods: 1,4-Dihydropyridine derivatives were synthesized and purified by column chromatography

  背景：结核病一直是全世界传染病死亡的主要原因，治疗选择非常有限。随着耐药性的增加和这些情况下缺乏合适的药物，迫切需要新型抗结核药物。我们开发了具有各种取代模式的新型 N-芳基 1,4-二氢吡啶，以评估它们作为抗结核药物的作用。方法：合成1,4-二氢吡啶衍生物，并通过柱层析或重结晶纯化。在荧光分枝杆菌生长测定中测定分枝杆菌生长抑制。结果：在酸性条件下通过简单的一锅反应制备了具有不同结构组分的化合物。讨论了取代基对确定的分枝杆菌生长抑制特性的影响。结论：亲脂性二酯取代衍生物显示出有前景的活性，并且还受到芳香族取代基功能的影响。因此，我们鉴定出活性几乎达到所用抗分枝杆菌药物作为对照的化合物。
• Effect of substituents in the dihydropyridine ring on the reactivity of the ester group of 3,5-dialkoxycarbonyl-1,4-dihydropyridines
  作者：B. S. Chekavichus、A. �. Sausin'、G. Ya. Dubur

  DOI：10.1007/bf00506586

  日期：1982.8
• CHEKAVICHUS, B. S.;SAUSIN, A. EH.;DUBUR, G. YA., XIMIYA GETEROTSIKL. SOEDIN., 1982, N 8, 1072-1077
  作者：CHEKAVICHUS, B. S.、SAUSIN, A. EH.、DUBUR, G. YA.

  DOI：——

  日期：——
• Study of 1,4-Dihydropyridine Structural Scaffold: Discovery of Novel Sirtuin Activators and Inhibitors
  作者：Antonello Mai、Sergio Valente、Sarah Meade、Vincenzo Carafa、Maria Tardugno、Angela Nebbioso、Andrea Galmozzi、Nico Mitro、Emma De Fabiani、Lucia Altucci、Aleksey Kazantsev

  DOI：10.1021/jm9008289

  日期：2009.9.10

  deacetylases have emerged as potential therapeutic targets for treatment of human illnesses such as cancer, metabolic, cardiovascular, and neurodegenerative diseases. The benefits of sirtuin modulation by small molecules have been demonstrated for these diseases. In contrast to the discovery of inhibitors of SIRT1, -2, and -3, only activators for SIRT1 are known. Here, we rationalized the potential of

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。