(R)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanol | 1112233-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanol
• 英文别名: (R)-2,2,2-Trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethan-1-ol；(1R)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethanol
• CAS: 1112233-51-8
• 化学式: C₁₅H₁₃F₃O₃S
• 分子量: 330.328
• InChiKey: XEZUVGIAYISKCA-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 (R)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanol 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (R)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  非外消旋α-三氟甲基苄基三氟甲磺酸的亲核取代

  摘要：

  提出了通过对映体富集的α-三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯的亲核置换引入手性α-三氟甲基苄基部分的有效方案。通过测量置换产物的非对映异构体或对映体过量，研究了底物电子学，溶剂极性，温度和碱的影响，这些置换产物是通过将各种α-三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯与一系列亲核试剂（包括胺，羧酸盐，硫醇和丙二酸酯。还报道了初步研究以阐明亲核取代反应中苄基中心立体化学完整性的丧失所涉及的机制。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.12.064
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴-2,2,2-三氟苯乙酮 在 glucose dehydrogenase 、 四(三苯基膦)钯 、 葡萄糖 、 alcohol dehydrogenase from Ralstonia species 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Suzuki-Miyaura交叉偶联和生物还原序列化学合成Odanacatib前体

  摘要：

  已经化学合成了一系列的1芳基2，2，2，三氟乙酮，后来研究了使用立体互补醇脱氢酶（ADHs）的生物还原作用。令人满意的是，使用Ralstonia物种的ADH和红球菌的ADH以高转化率和选择性获得了（R）-醇，而（S）-对映体是使用短乳杆菌的ADH独立生产的。以及市售的evo-1.1.200。在寻找朝向Odanacatib（一种组织蛋白酶K的口服生物利用性和选择性抑制剂）的立体选择性途径时，开发了一种顺序方法学，该方法结合了钯催化的1-（4-溴苯基）-2,2,2-三氟乙酮之间的交叉偶联和4-（甲基磺酰基）苯基硼酸在水性介质中的生物还原生成的2,2,2-三氟-1-（4'-（甲基磺酰基）-[1,1'-联苯] -4-基）乙酮具有被广泛研究。最后，以对映体纯的形式获得了所需的（R）-2,2,2-三氟-1-（4'-（甲基磺酰基）-[1,1'-联苯] -4-基）乙醇，产率为85％依序采用128 g L -1

  DOI：

  10.1002/cctc.201901351

文献信息

• A Practical Enantioselective Synthesis of Odanacatib, a Potent Cathepsin K Inhibitor, via Triflate Displacement of an α-Trifluoromethylbenzyl Triflate
  作者：Paul D. O’Shea、Cheng-yi Chen、Danny Gauvreau、Francis Gosselin、Greg Hughes、Christian Nadeau、Ralph P. Volante

  DOI：10.1021/jo8020314

  日期：2009.2.20

  An enantioselective synthesis of the Cathepsin K inhibitor odanacatib (MK-0822) 1 is described. The key step involves the novel stereospecific S(N)2 triflate displacement of a chiral alpha-trifluoromethylbenzyl triflate 9a with (S)-gamma-fluoroleucine ethyl ester 3 to generate the required alpha-trifluoromethylbenzyl amino stereocenter. ne triflate displacement is achieved in high yield (95%) and minimal loss of stereochemistry. The overall synthesis of I is completed in 6 steps in 61% overall yield.
• Combined batch and continuous flow procedure to the chemo-enzymatic synthesis of biaryl moiety of Odanacatib
  作者：Raquel de Oliveira Lopes、Amanda S. de Miranda、Benedikt Reichart、Toma Glasnov、C. Oliver Kappe、Robert C. Simon、Wolfgang Kroutil、Leandro S.M. Miranda、Ivana C.R. Leal、Rodrigo O.M.A. de Souza

  DOI：10.1016/j.molcatb.2014.03.017

  日期：2014.6

  The development of chemo-enzymatic reaction under continuous flow conditions is an emerging area where biotechnology and organic chemistry can joint efforts in order to develop better process. Here in we report our effort on the development of a continuous flow approach to the synthesis of Odanacatib intermediate using a combined batch and continuous flow apparatus arriving on the desired molecule in excellent yields and selectivity. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.