diethyl (2,5-dioxo-3-butyl-4-imidazolyl)phosphonate | 109134-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (2,5-dioxo-3-butyl-4-imidazolyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl 1-butyl-2,4-dioxoimidazolidine-5-phosphonate；Diethyl 3-butyl-2,5-dioxo-4-imidazolylphosphonate；1-butyl-5-diethoxyphosphorylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 109134-10-3
• 化学式: C₁₁H₂₁N₂O₅P
• 分子量: 292.272
• InChiKey: VEPVMAZOUJGVOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2,5-dioxo-3-butyl-4-imidazolyl)phosphonate 在 sodium hydride 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 Z-1-Butyl-5-[[2-butyl-3-[[4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl]methyl]-3H-imidazol-4-yl]methylene]-2,4-imidazolidinedione
  参考文献：
  名称：

  5-[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲衍生物作为口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang

  DOI：

  10.1021/jm00019a005
• 作为产物：
  描述：

  1-N-丁基乙内酰脲 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 diethyl (2,5-dioxo-3-butyl-4-imidazolyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  5-[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲衍生物作为口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang

  DOI：

  10.1021/jm00019a005

文献信息

• Substituted-5-methylidene hydantoins with AT.sub.1 receptor antagonist
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05308853A1

  公开（公告）日：1994-05-03

  Substituted 1-benzylimidazole-5-methylidene hydantoins are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and method of using them. Intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, surgically induced vascular smooth muscle proliferation, and glaucoma.

  揭示了1-苄基咪唑-5-甲基亚咪唑烷酮的替代物，以及制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法。还揭示了在制备本发明化合物中有用的中间体，以及制备新中间体的合成方法。这些化合物可用作抗血管紧张素II的拮抗剂，因此在控制高血压、高醛固酮症、充血性心力衰竭、手术诱导的血管平滑肌增生和青光眼方面是有用的。
• Angiotensin II receptor antagonists
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05436260A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  Substituted 1-benzylimidazole-5-methylidene hydantoins are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them. Intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, surgically induced vascular smooth muscle proliferation, and glaucoma.

  本发明揭示了以1-苄基咪唑-5-甲基亚咪唑酮为代替基团的化合物，以及制备它们的方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法。还揭示了制备本发明化合物的中间体以及制备新型中间体的合成方法。这些化合物在抗肾素II受体上具有拮抗作用，因此在高血压、高醛固酮症、充血性心力衰竭、手术诱导的血管平滑肌增殖和青光眼的控制中非常有用。
• Aminoimidazoquinoline derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0252503A1

  公开（公告）日：1988-01-13

  Novel series of 2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo­[4,5-b]quinolinyl amine derivatives of Formula wherein R₁ is hydrogen, lower alkyl; R₂ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen; R₃ is hydrogen, lower alkyl; R₄ is hydrogen, lower alkyl, alkanoyl, phenylalkanoyl wherein phenyl is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy; R₃ and R₄ are joined together to form morpholinyl, piperidinyl or pyrrolidinyl optionally substituted with -CO₂R₅ or -NR₅R₆ wherein R₅ is hydrogen or lower alkyl, and R₆ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl; 4-R₇-piperazinyl wherein R₇ is -CO₂R₈ wherein R₈ is lower alkyl, phenyl optionally substituted with up to 2 halogen, lower alkyl or lower alkoxy; phenylalkanoyl of 7 to 10 carbon wherein phenyl is unsubstituted or independently substituted with up to 2 halogen, lower alkyl, lower alkoxy. The compounds are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors and are particularly useful as inhibitors of blood platelet aggregation and/or as cardiotonic agents.

  式中 2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]喹啉胺衍生物新系列 其中 R₁ 是氢、低级烷基；R₂ 是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素；R₃ 是氢、低级烷基；R₄ 是氢、低级烷基、烷酰基、苯基烷酰基，其中苯基可选择被卤素、低级烷基、低级烷氧基取代；R₃ 和 R₄ 连接在一起形成吗啉基、哌啶基或吡咯烷基，其中苯基可选择被 -CO₂R₅ 取代，或 -4-R₇-哌嗪基，其中 R₇ 是 -CO₂R₈ ，其中 R₈ 是低级烷基，苯基可选择被最多 2 个卤素、低级烷基或低级烷氧基取代；碳原子数为 7 至 10 的苯基烷酰基，其中苯基未被取代或独立地被最多 2 个卤素、低级烷基或低级烷氧基取代。这些化合物是环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，尤其可用作血小板聚集抑制剂和/或强心剂。
• US4668686A
  申请人：——

  公开号：US4668686A

  公开（公告）日：1987-05-26
• US4701459A
  申请人：——

  公开号：US4701459A

  公开（公告）日：1987-10-20