2-bromo-4-(4-methoxyphenyl)pyridine | 458533-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-4-(4-methoxyphenyl)pyridine
• CAS: 458533-01-2
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO
• 分子量: 264.121
• InChiKey: MRWJNDQLGCQKOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57 °C(Solv: hexane (110-54-3); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  349.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基苯乙酸甲酯 、 2-bromo-4-(4-methoxyphenyl)pyridine 在 copper(l) iodide 、 四甲基乙二胺 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 以53%的产率得到4-[{4-anisyl-2-pyridinyl}oxy]benzeneacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  二卤代杂芳烃交叉偶联位点选择性的二分法：单核 Pd、Pd 簇和 Pd 纳米颗粒的影响——利用 Pd 催化剂形态的案例

  摘要：

  与有机金属试剂的位点选择性二卤杂芳烃交叉偶联通常发生在接近杂原子的卤素处，这是由内在的相对亲电性实现的，特别是在强极化体系中。一个典型的例子是 2,4-二溴吡啶与有机硼物质的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联 (SMCC)，通常使用单核 Pd（前）催化剂表现出 C2-芳基化位点选择性。鉴于已知 Pd 形态（特别是聚集）会导致具有催化能力的多核 Pd n物种的形成，因此这些物种对交叉偶联位点选择性的影响仍然很大程度上未知。在此，我们公开了Pd 3型簇和纳米颗粒形式的多核Pd物种，在与有机硼酸（SMCC反应）和格氏试剂的2,4-二溴吡啶交叉偶联中将芳基化位点选择性从C2切换到C4试剂（熊田型反应）。发现 Pd/配体比率和合适的稳定盐的存在对于切换位点选择性至关重要。更一般地说，这项研究提供了实验证据，表明聚集的钯催化剂物种不仅具有催化能力，而且还可以通过产物选择性的变化来改变反应结果。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c05294
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-methoxyphenyl)but-2-enenitrile 在 乙酰溴 、 ammonium acetate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-bromo-4-(4-methoxyphenyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  α，β-不饱和腈在温和条件下的γ功能化：多功能合成4芳基-2-溴吡啶

  摘要：

  该报告描述了通过α，β-不饱和腈的γ-官能化合成4-芳基-2-卤代吡啶，这些化合物是通过HWE反应与相应的酮获得的。我们方法的关键特征包括α，β-不饱和腈（烯氨基腈）的共轭γ-烯胺形成，随后连续的分子内环化，产生杂芳族化合物，如2-卤代吡啶，α-吡喃酮等。

  DOI：

  10.1002/adsc.201901002

文献信息

• A Facile Synthesis of 4‐Ar‐2‐bromopyridine and Its 2,2′‐Bipyridine Derivatives
  作者：Xin‐Fang Duan、Xiang‐Hong Li、Fu‐You Li、Chun‐Hui Huang

  DOI：10.1081/scc-200028631

  日期：2004.1

  Abstract By means of selective cross‐coupling of ArMgBr with 2‐bromo‐4‐iodopyridine in the presence of a catalytic amount of Pd(PPh3)4, 4‐Ar‐2‐bromopyridines were facilely one‐step synthesized. These pyridine compounds were smoothly transformed into their 2,2′‐bipyridine derivatives via Stille‐type cross‐couplings.

  摘要 在催化量的 Pd(PPh3)4 存在下，通过 ArMgBr 与 2-溴-4-碘吡啶的选择性交叉偶联，一步合成了 4-Ar-2-溴吡啶。这些吡啶化合物通过 Stille 型交叉偶联顺利转化为它们的 2,2'-联吡啶衍生物。
• Bridging the Gap from Mononuclear Pd^II Precatalysts to Pd Nanoparticles: Identification of Intermediate Linear [Pd₃(XPh₃)₄]²⁺ Clusters as Catalytic Species for Suzuki–Miyaura Couplings (X = P, As)
  作者：Kate M. Appleby、Evans Dzotsi、Neil W. J. Scott、Guan Dexin、Neda Jeddi、Adrian C. Whitwood、Natalie E. Pridmore、Sam Hart、Simon B. Duckett、Ian J. S. Fairlamb

  DOI：10.1021/acs.organomet.1c00452

  日期：2021.11.8

  Tripalladium clusters of the type [Pd3(PPh3)4]2+, wherein three linearly connected Pd atoms are stabilized by phosphine and arsine ligands, have been detected and isolated as intermediates during the reduction of well-defined mononuclear [Pd(OTf)2(XPh3)2] (X = P and X = As, respectively) to Pd nanoparticles (PdNPs). The isolated [Pd3(PPh3)4]2+ cluster isomerizes on broad-band UV irradiation to form

  [Pd 3 (PPh 3 ) 4 ] 2+类型的三钯簇，其中三个线性连接的 Pd 原子被膦和胂配体稳定，在明确定义的单核 [Pd(OTf) ) 2 (XPh 3 ) 2 ]（分别为 X = P 和 X = As）到 Pd 纳米粒子（PdNP）。孤立的 [Pd 3 (PPh 3 ) 4 ] 2+簇在宽带紫外线照射下异构化，形成一种意想不到的光异构体，由其中一个桥接 PPh 3 的构象发生显着变化而产生配体。这些 [Pd 3 (XPh 3 ) 4 ] 2+物种的催化作用在 Suzuki-Miyaura 交叉偶联 (SMCC) 反应中得到了例证，在溴化杂环 2-吡喃酮的芳基化中可以看到高活性。[Pd 3 (PPh 3 ) 4 ] 2+簇的使用能够将涉及 2,4-二溴吡啶的 SMCC 反应的位点选择性从典型的 C2-溴化物位点（之前见于单核 Pd 催化剂）转变为非典型的 C4-溴化物位点，从而反映了最近报道的环状
• Directed Deprotonation−Transmetalation as a Route to Substituted Pyridines
  作者：Gunter Karig、James A. Spencer、Timothy Gallagher

  DOI：10.1021/ol006986z

  日期：2001.3.1

  3-bromopyridine, followed by Li/Zn transmetalation and Pd-mediated coupling processes, provides a flexible entry to 4-substituted and 3,4-disubstituted pyridines. Application of a similar sequence to 2-bromopyridine (with LDA as base) provides 2,3-disubstituted pyridines, but using lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide (LiTMP) provides access to both the 2,3- and 2,4-disubstituted isomers.

  3-溴吡啶的区域选择性C-4脱质子化，然后进行Li / Zn过渡金属化和Pd介导的偶联过程，可灵活进入4-取代和3,4-二取代的吡啶。对2-溴吡啶（以LDA为碱基）施加类似的序列可提供2,3-二取代的吡啶，但使用2,2,6,6-四甲基哌啶锂（LiTMP）可同时获得2,3-和2， 4-二取代的异构体。
• Cyclotriveratrylene-tethered trinuclear palladium(<scp>ii</scp>)–NHC complexes; reversal of site selectivity in Suzuki–Miyaura reactions
  作者：Jonathan M. Fowler、Edward Britton、Christopher M. Pask、Charlotte E. Willans、Michaele J. Hardie

  DOI：10.1039/c9dt03400e

  日期：——

  -3-benzylbenzimidazol-2-ylidene, were also synthesised and their crystal structures determined. Complexes C1–C4 are competent catalysts for Suzuki Miyaura cross-coupling, and interestingly exhibit a switch in the normal regioselectivity observed for reactions of 2,4-dibromopyridine with aryl boronic acids, usually C2-selective, yielding C4-arylated product preferentially over C2-arylated product.

  三核配合物[ PdI 2（pyCl）} 3（L1）] C1和[ PdI 2（pyCl）} 3（L2）] C2，其中pyCl = 3-氯吡啶，L1 =甲基（环三瓜烯基）甲基苯并咪唑-2-亚烷基和L 2 =苄基（环三瓜烯基）甲基苯并咪唑-2-亚基，每个特征在于三个钯N-杂环卡宾（NHC）中心拴在主体型环三瓜二烯支架上。复杂的C1的不同溶剂化物的晶体结构显示出不同的主客体基序，包括腔内与二恶烷客人的腔内结合以及C1的分子内卤素键相互作用。C1和C1的单核NHC类似物C2，即[ PdI 2（pyCl）（L3）] C3和[ PdI 2（pyCl）（L4）] C4，其中L3 =（3-氯吡啶基）-1-（2-甲氧基苯氧基）甲基-3-甲基苯并咪唑-2还合成了亚苯基和L4 ＝（3-氯吡啶基）-1-（2-甲氧基苯氧基）甲基-3-苄基苯并咪唑-2-亚烷基，并确定了它们的晶体结构。配合物C1-C4是铃木宫浦交叉偶联的有效催化剂，有趣的是，对于2
• Unconventional Site Selectivity in Palladium-Catalyzed Cross-Couplings of Dichloroheteroarenes under Ligand-Controlled and Ligand-Free Systems
  作者：Jacob P. Norman、Nathaniel G. Larson、Emily D. Entz、Sharon R. Neufeldt

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00665

  日期：2022.6.3

  conventionally more reactive in Pd-catalyzed cross-couplings of dihalogenated N-heteroarenes. However, a very sterically hindered N-heterocyclic carbene ligand is shown to promote room-temperature cross-coupling at C4 of 2,4-dichloropyridines with high selectivity (∼10:1). This work represents the first highly selective method with a broad scope for C4-coupling of these substrates where selectivity is clearly

  与氮相邻的卤化物通常在二卤代N-杂芳烃的 Pd 催化交叉偶联中更具反应性。然而，空间位阻非常大的N-杂环卡宾配体被证明可以在 2,4-二氯吡啶的 C4 处以高选择性 (~10:1) 促进室温交叉偶联。这项工作代表了第一个具有广泛范围的高选择性方法，用于这些底物的 C4 偶联，其中选择性明显受配体控制。在优化条件下，多种取代的 2,4-二氯吡啶和相关化合物发生交叉偶联形成 C4-C (sp2)和 C4-C (sp3)使用有机硼、-锌和-镁试剂进行键合。这种方法的合成效用在将 C4 选择性交叉偶联与随后的亲核芳族取代反应相结合的多步合成中得到了强调。本文中的大部分产品 (71%) 以前没有报道过，强调了这种方法打开未充分探索的化学空间的能力。值得注意的是，我们发现无配体的“Jeffery”条件将 Suzuki 偶联的 C4 选择性提高了一个数量级 (>99:1)。这些无配体条件使 2,5-二氯吡啶和