benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl 3-oxobutanoate | 1430815-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl 3-oxobutanoate
• 英文别名: 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl 3-oxobutanoate
• CAS: 1430815-66-9
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: JJGLYXPJJWZQHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl 3-oxobutanoate 在 对甲苯磺酰叠氮 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl 4-(2-aminophenyl)-2-diazobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Rh(II)/Pd(0)双催化：烯丙基钯拦截铵叶立德构建2,2-二取代四氢喹啉衍生物

  摘要：

  构建2,2-二取代四氢喹啉衍生物的新合成方法在药物化学中具有重要价值。在此，在烯丙基钯(II)和铵叶立德之间开发了Rh(II)/Pd(0)双催化重氮α-氨基烯丙基化反应，该反应源自Rh 2 (OAc) 4介导的分子内N- H键插入反应重氮化合物，在温和的反应条件下以高达 93% 的良好收率提供各种 2,2-二取代四氢喹啉衍生物，并具有高化学选择性。底物范围研究揭示了广泛的酯取代基耐受性，对照实验为拟议的反应机制提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00557
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醇 、 2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮 在 potassium acetate 作用下， 反应 0.33h， 以91%的产率得到benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl 3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮作为碘化物钠转运抑制剂的合成与评价

  摘要：

  碘化钠共转运蛋白（NIS）负责碘在甲状腺中的积累。这种运输过程涉及许多甲状腺功能障碍，是暴露于放射性碘物种时人为污染的基础。4-芳基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-一种通过高通量筛选最近发现的化合物是第一种NIS抑制剂。本文描述了115个在嘧啶酮核心上五个关键位置具有结构修饰的衍生物的合成和评估。这项研究为这类新型抑制剂提供了广泛的构效关系，将为进一步开发具有体内功效和足够药代动力学特性的化合物奠定基础。另外，SAR调查提供了更有效的化合物，其表现出的IC 50为3.2的n值中号在大鼠甲状腺细胞系（FRTL5）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200417

文献信息

• Synthesis, evaluation and absolute configuration assignment of novel dihydropyrimidin-2-ones as picomolar sodium iodide symporter inhibitors
  作者：Pierre Lacotte、David-Alexandre Buisson、Yves Ambroise

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.043

  日期：2013.4

  A small library of dihydropyrimidin-2-ones (DHPMs) was synthesized and evaluated for their potency to block iodide entrapment in rat thyroid cells. Synthesis was achieved using the multicomponent Biginelli reaction. Twelve compounds were tested for the inhibition of sodium iodide symporter (NIS) in a cell-based assay. One newly synthesized derivative exhibited a remarkably strong activity, with a half-maximum

  合成了一个小分子二氢嘧啶-2-酮（DHPM）库，并评估了它们在大鼠甲状腺细胞中阻断碘化物截留的能力。使用多组分Biginelli反应可实现合成。在基于细胞的分析中测试了十二种化合物对碘化钠同向转运蛋白（NIS）的抑制作用。一种新合成的衍生物表现出非常强的活性，抑制浓度值达到一半（IC 50）65 pM。使用手性HPLC从外消旋物进一步拆分出三个DHPM，并使用圆二色谱法确定了绝对构型。生物学评估表明，大多数针对NIS的活性都存在于一种对映异构体中。这项研究为抗甲状腺药物的开发以及旨在研究细胞和分子水平上碘化物转运机制的新型药理学工具的合成提供了新见识。
• Dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones as inhibitors of sodium iodide symporter
  申请人：COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES

  公开号：EP2682389A1

  公开（公告）日：2014-01-08

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (I): for use as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS-expressing cells. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I) as active principle. Finally, the present invention relates to specific dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (I) as such.

  该发明涉及以下化学式(I)的新型二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮： 用作药物，特别是作为钠碘转运蛋白(NIS)的抑制剂和减少碘进入NIS表达细胞的药物。该发明还涉及一种包含至少一种化合物的药物组合物作为活性原理。最后，本发明涉及特定的二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮的化学式(I)。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES AND DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES AS INHIBITORS OF SODIUM IODIDE SYMPORTER<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES ET DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES COMME INHIBITEURS DU SYMPORT DE L'IODURE DE SODIUM
  申请人：COMMISSARIAT ENERGIE ATOMIQUE

  公开号：WO2014203044A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(lH)-ones and dihydropyrimidin- 2(lH)-thiones of formula (la). The invention also relates to the use of such compounds as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS expressing cells. The invention also concerns a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (la) as active principle.

  这项发明涉及公式(la)的新型二氢嘧啶-2(lH)-酮和二氢嘧啶-2(lH)-硫醚。该发明还涉及将这些化合物用作药物，特别是作为碘化钠共转运蛋白(NIS)的抑制剂和减少碘进入表达NIS的细胞的药物。该发明还涉及一种包含至少一种公式(la)化合物作为活性成分的药物组合物。
• Straightforward Access to the [3.2.2]Nonatriene Structural Framework via Intramolecular Cyclopropenation/Buchner Reaction/Cope Rearrangement Cascade
  作者：Xinfang Xu、Xiangbo Wang、Peter Y. Zavalij、Michael P. Doyle

  DOI：10.1021/ol503498n

  日期：2015.2.20

  enoldiazoacatates, initiated by dirhodium(II)-catalyzed intramolecular cyclopropene formation, occurs via a subsequent Buchner reaction and Cope rearrangement to provide straightforward access to bicyclo[3.2.2]nonatriene derivatives in high yields and selectivities.

  一锅法级联的烯醇二氮杂苄酯，是由二价（II）催化的分子内环丙烯形成引发的，它是通过随后的布赫纳反应和Cope重排发生的，以高产率和高选择性直接获得双环[3.2.2]壬三烯衍生物。
• DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES AND DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES AS INHIBITORS OF SODIUM IODIDE SYMPORTER
  申请人：COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES

  公开号：US20150175556A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (Ia): The invention also relates to the use of such compounds as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS expressing cells. The invention also concerns a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (Ia) as active principle.

  本发明涉及一种新型二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮，化学式为(Ia)。本发明还涉及将这些化合物用作药物，特别是作为钠碘共转运体(NIS)的抑制剂和减少碘在表达NIS的细胞中的运输和/或积累的药物。本发明还涉及一种包含至少一种化合物(Ia)作为活性成分的药物组合物。