methyl L-leucylglycinate trifluoracetate | 83069-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl L-leucylglycinate trifluoracetate
• 英文别名: TFA*H-Leu-Gly-OMe；Leu-GlT-OMe*TFA；Leu-Gly-OMe TFA
• CAS: 83069-48-1
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 316.277
• InChiKey: TTWHPIIVZHBJJQ-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.28
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  118.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl L-leucylglycinate trifluoracetate 在 氨 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 Boc-L-Pro-L-Leu-Gly-NH2
  参考文献：
  名称：

  使用 Cope 消除法对黑色素抑制素神经肽进行 N-羟基化的便捷现场氧化策略

  摘要：

  报道了一种方便的合成方案，用于对黑素抑制素 (MIF-1) 神经肽中脯氨酸残基进行前所未有的N-羟基化。该方法基于引入N- (氰乙基)脯氨酸残基，然后通过用间氯过苯甲酸进行 Cope 消除进行现场氧化，探索了在肽合成条件下氰乙基作为有效N-保护基团的未被认识的双重作用并在化学选择性现场N-氧化过程中作为合适的离去基团。按照该协议， N-羟基-MIF-1 以 78% 的全球收率从N- (氰乙基)-中获得l-脯氨酸。这种合成方法为直接应用于神经化学和帕金森氏症研究的N-羟基化黑色素抑制素类似物开辟了一条新途径。

  DOI：

  10.1055/a-1695-1095
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl L-leucylglycinate trifluoracetate
  参考文献：
  名称：

  Novel l-prolyl-l-leucylglycinamide (PLG) tripeptidomimetics based on a 2-azanorbornane scaffold as positive allosteric modulators of the D₂R

  摘要：

  在PLG序列中用(1R,3S,4S)-2-氮杂-2-环辛烷支架替换l-脯氨酰残基，得到了与抑制C-末端羧酰胺药效团相容的活性肽类模拟物。

  DOI：

  10.1039/c6ob02248k

文献信息

• Preparation and biological evaluation of soluble tetrapeptide epoxyketone proteasome inhibitors
  作者：Meng Lei、Haoyang Zhang、Hang Miao、Xiao Du、Hui Zhou、Jia Wang、Xueyuan Wang、Huayun Feng、Jingmiao Shi、Zhaogang Liu、Jian Shen、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.044

  日期：2019.9

  in mice, rat and human microsomes than marketed carfilzomib. The in vivo activities of this compound were evaluated with the xenograft mice models of MM cell lines ARH77 and RPMI-8226 with luciferase expression and the T/C value of the two models were 49.5% and 37.6%, respectively. To evaluate the potential cardiovascular toxicity, inhibition of hERG ion channel in HEK293 cells by compound 36 and carfilzomib

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。
• Structure-Based Design of Inhibitors Selective for Human Proteasome β2c or β2i Subunits
  作者：Bo-Tao Xin、Eva M. Huber、Gerjan de Bruin、Wolfgang Heinemeyer、Elmer Maurits、Christofer Espinal、Yimeng Du、Marissa Janssens、Emily S. Weyburne、Alexei F. Kisselev、Bogdan I. Florea、Christoph Driessen、Gijsbert A. van der Marel、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01884

  日期：2019.2.14

  Subunit-selective proteasome inhibitors are valuable tools to assess the biological and medicinal relevance of individual proteasome active sites. Whereas the inhibitors for the β1c, β1i, β5c, and β5i subunits exploit the differences in the substrate-binding channels identified by X-ray crystallography, compounds selectively targeting β2c or β2i could not yet be rationally designed because of the high structural

  亚单位选择性蛋白酶体抑制剂是评估单个蛋白酶体活性位点生物学和医学相关性的有价值的工具。尽管β1c，β1i，β5c和β5i亚基的抑制剂利用了X射线晶体学鉴定的底物结合通道的差异，但由于这些化合物的高度结构相似性，因此尚无法合理设计选择性靶向β2c或β2i的​​化合物两个亚单位。在这里，我们报告了一个化合物库的开发，化学合成和生物学筛选，该过程导致了对β2c和β2i选择性化合物LU-002c的鉴定（4； IC50β2c：8 nM，IC50β2i/β2c：40-倍数）和LU-002i（5; IC50β2i：220 nM，IC50β2c/β2i：45倍）。具有β2人源化酵母蛋白酶体的共晶体结构可可视化对于亚基特异性至关重要的蛋白质-配体相互作用。总而言之，有机合成，基于活性的蛋白质谱分析，酵母诱变和结构生物学使我们能够破译β2底物结合通道的显着差异，并完成了一组亚基选择性蛋白酶体抑制剂的研究。
• [EN] ISOFORM-SELECTIVE LYSINE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LYSINE DÉSACÉTYLASE SÉLECTIFS ENVERS LES ISOFORMES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016179398A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Isoform-selective lysine deacetylase inhibitors are described. Inhibitors of the lysine deacetylase enzyme are useful as antitumor drugs and for treating addiction, asthma, cardio-vascular disease, immunosuppression, neurodegenerative diseases, sepsis, sickle-cell disease, uveal melanoma and termination of viral latency, particularly HIV-1 latency.

  描述了选择性异构体赖氨酸去乙酰化酶抑制剂。赖氨酸去乙酰化酶的抑制剂可用作抗肿瘤药物，治疗成瘾、哮喘、心血管疾病、免疫抑制、神经退行性疾病、败血症、镰刀细胞病、葡萄膜黑色素瘤以及终止病毒潜伏，尤其是HIV-1潜伏。
• Studies on peptides. CIX. Synthesis of the octatriacontapeptide corresponding to positions 1 to 38 of human parathyroid hormone.
  作者：SUSUMU FUNAKOSHI、NOBUTAKA FUJII、HARUAKI YAJIMA、CHOHEI SHIGENO、ITSUO YAMAMOTO、RIKUSHI MORITA、KANJI TORIZUKA

  DOI：10.1248/cpb.30.1706

  日期：——

  The octatriacontapeptide corresponding to positions 1 to 38 of human parathyroid hormone (hPTH), a half of the whole molecule, was synthesized by assembling 9 peptide fragments in a conventional manner. Arg (mesitylene-2-sulfonyl), a new arginine derivative bearing an acid-labile protecting group, was employed in combination with a new deprotecting procedure with 1 M trifluoromethanesulfonic acid-thioanisole in TFA. The synthetic peptide exhibited an activity of 1400 IU/mg when assayed by the mouse bone adenyl cyclase activity assay.

  合成人类甲状旁腺激素（hPTH）第1到第38位的八三十肽，通过传统方法组装9个肽片段合成。使用了一种新型的精氨酸衍生物Arg（美克辛烯-2-磺酸），该衍生物具有一种酸敏感的保护基团，并结合了使用1 M三氟甲烷磺酸-硫代苯醚在TFA中进行的新脱保护工艺。合成的肽在小鼠骨腺苷酸酰化酶活性测定中表现出1400 IU/mg的活性。
• NOVEL PLATINUM-CARBENE COMPLEXES AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  申请人：Bellemin-Laponnaz Stéphane

  公开号：US20140057887A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Disclosed are novel platinum-carbene complexes and use thereof as medicinal products.

  揭示了新型铂-卡宾配合物及其作为药用产品的用途。