methyl (1S,3R,5R,7R)-3-(tert-butyl)-7-chloro-6-oxo-7-(2-benzyloxyethyl)-2-oxa-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate | 768401-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (1S,3R,5R,7R)-3-(tert-butyl)-7-chloro-6-oxo-7-(2-benzyloxyethyl)-2-oxa-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,3R,5S,7S)-3-(tert-butyl)-7-chloro-7-(2-benzyloxy)ethyl-2-oxa-6-oxo-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate；methyl (1S,3R,5R,7R)-3-tert-butyl-7-chloro-6-oxo-7-(2-phenylmethoxyethyl)-2-oxa-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate
• CAS: 768401-67-8
• 化学式: C₂₀H₂₆ClNO₅
• 分子量: 395.883
• InChiKey: QPNUVTJBFLVTNG-REGYPHIPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R,5R,7R)-3-(tert-butyl)-7-chloro-6-oxo-7-(2-benzyloxyethyl)-2-oxa-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以88%的产率得到methyl (2R,6R)-6-(2-benzyloxyethyl)-2-(tert-butyl)-6-chloro-5-oxotetrahydrofuro[2,3-d][1,3]oxazole-3(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的α-氨基-β-羟基-环丁酮衍生物的合成及其向多官能三元和五元环化合物的转化

  摘要：

  酮基很容易环加成到（R）-叔丁基二氢恶唑2a - d中，得到对映体纯的双环环丁酮。所述环加成反应以不寻常的区域化学进行，主要或仅得到被保护的α-氨基-β-羟基环丁酮衍生物。加合物可以转化为具有许多官能团的各种有趣的对映纯中间体：α-氨基-β-羟基环丙烷羧酸衍生物，α-氨基-β-羟基琥珀酸衍生物，α-氨基-β-羟基内酯和内酰胺衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.085
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R,4S)-2-(tert-butyl)-1,3-oxazolane-4-carboxylate 在 氢氧化钾 、 溴化铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 环己烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl (1S,3R,5R,7R)-3-(tert-butyl)-7-chloro-6-oxo-7-(2-benzyloxyethyl)-2-oxa-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的α-氨基-β-羟基-环丁酮衍生物的合成及其向多官能三元和五元环化合物的转化

  摘要：

  酮基很容易环加成到（R）-叔丁基二氢恶唑2a - d中，得到对映体纯的双环环丁酮。所述环加成反应以不寻常的区域化学进行，主要或仅得到被保护的α-氨基-β-羟基环丁酮衍生物。加合物可以转化为具有许多官能团的各种有趣的对映纯中间体：α-氨基-β-羟基环丙烷羧酸衍生物，α-氨基-β-羟基琥珀酸衍生物，α-氨基-β-羟基内酯和内酰胺衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.085

文献信息

• Synthesis of Enantiopure α‐Chlorocyclobutanones and Cyclobutanols as Scaffolds for the Diverted Synthesis of Serine Protease Inhibitors
  作者：Gaoqiang Yang、Léon Ghosez

  DOI：10.1002/ejoc.200900083

  日期：2009.4

  alpha-chlorocyclobutanone scaffolds susceptible to lead to serine proteases inhibitors were explored. The syntheses started from bicyclic alpha-chlorocyclobutanones 3, which are readily available from Seebach's oxazolines. It was found that the carbonyl group of the bicyclic alpha-chlorocyclobutanones was highly electrophilic and readily reacted with a hydroxy group to give, for example, cyclized compound

  探索了对导致丝氨酸蛋白酶抑制剂敏感的高度功能化的 α-氯环丁酮支架的合成途径。合成从双环 α-氯环丁酮 3 开始，它们很容易从 Seebach 的恶唑啉中获得。发现双环 α-氯环丁酮的羰基是高度亲电子的，并且容易与羟基反应得到例如环化化合物 4。此外，这种反应性羰基的存在不允许被保护的再生胺基和羟基。因此，这些双环α-氯环丁酮的功能操作需要先将羰基还原为相应的环丁醇。因此，对映体纯环丁酮 3d 立体选择性地还原为外环丁醇 15。醇的烯丙基化，然后是侧链伯醇的 TEMPO 催化氧化和所得羧酸的苄基化，产生化合物 19。恶唑烷环的裂解顺利进行，产生密集官能化的环丁醇支架 20。类似的路线允许有效的以 25-27% 的产率制备环丁醇支架 14 和 25a-d。环丁醇的 TEMPO 催化氧化产生了极好的相应环丁酮 26a,b（（c）Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451