1-(iodomethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carbonitrile | 2230803-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 英文名称: 1-(iodomethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carbonitrile
• CAS: 2230803-78-6
• 化学式: C₇H₈INO
• 分子量: 249.051
• InChiKey: NLOLKUSPFQNSJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H318,H332,H335
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(iodomethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carbonitrile 在 palladium on activated charcoal 、 sodium acetate 、 pyrrolidone hydrotribromide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-bromo-7-isopropoxy-2-(1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  BIO-8169 的发现─一种用于治疗神经炎症的高效、选择性、脑渗透性 IRAK4 抑制剂

  摘要：

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00560
• 作为产物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-3-methylenecyclobutane-1-carbonitrile 在 碘 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以73.8 %的产率得到1-(iodomethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  BIO-8169 的发现─一种用于治疗神经炎症的高效、选择性、脑渗透性 IRAK4 抑制剂

  摘要：

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00560

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHROEDINGER INC

  公开号：WO2022251497A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  The present application relates to compounds of Formula (I), as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present application also describes pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds and compositions for inhibiting certain protein-protein interactions, and for treating cancer.

  本申请涉及公式（I）所定义的化合物及其药学上可接受的盐。本申请还描述了包含公式（I）化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，并使用这些化合物和组合物来抑制某些蛋白质-蛋白质相互作用和治疗癌症的方法。