3-oxo-1,2,3,5-tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 155202-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-oxo-1,2,3,5-tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 155202-69-0
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: JERKXBYDAZZQMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-1,2,3,5-tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carboxylic acid ethyl ester 生成 RWJ 16979
  参考文献：
  名称：

  Maryanoff Bruce E., Ho Winston, McComsey David F., Reitz Allen B., Grous +, J. Med. Chem, 38 (1995) N 1, S 16-20

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  o-nitrobenzene 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-oxo-1,2,3,5-tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗焦虑药。吡啶并[1,2-a]苯并咪唑：GABA-A受体上苯并二氮杂binding结合位点的新型配体结构类别。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00001a005

文献信息

• Synthesis and psychotropic activity of 3-oxo-1,2,3,5-tetrahydropyrido[1,2-a]-benzimidazole-4-carboxylic acid arylamides
  作者：A. I. Bokanov、M. I. Evstratova、K. F. Turchin、V. G. Granik、N. I. Andreeva、V. V. Asnina、S. M. Golovina、M. D. Mashkovskii

  DOI：10.1007/bf02464260

  日期：1997.10

  among which there are substances exhibiting anticonvulsive, sedative, and anxiolytic activity [l]. As was recently established, 3-oxo-l,2,3,5-tetrahydropyrido[1,2-a]benzimidazole-4-carboxylic acid amides (I) are also capable of interacting with GABA receptors at the benzodiazepine binding sites [1]. This fact suggests that the group of amides I may contain compounds possessing psychotropic properties

  众所周知，GABA-A受体能够与各种含有杂双环和/或杂三环片段的化合物相互作用，并且对所谓的苯二氮卓结合位点具有高亲和力。这些化合物的主要类别是苯二氮卓类、13-咔啉、咪唑并吡啶、吡唑并喹啉和咪唑并喹喔啉的衍生物，其中有表现出抗惊厥、镇静和抗焦虑活性的物质[l]。正如最近确定的那样，3-氧代-1,2,3,5-四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-4-羧酸酰胺 (I) 也能够与苯二氮卓结合位点的 GABA 受体相互作用 [1] ]。这一事实表明酰胺组 I 可能含有具有精神药物特性的化合物。为了验证这个假设，我们根据先前建议的主要合成方案（没有实验细节）合成了一组新的酰胺 (I a Ig) [1]。该方案中的关键化合物是 3-氧代-1,2,3,5-四氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑-4-羧酸 (II) 的乙酯，由 [1-( 2-氰乙基)苯并咪唑-2-基]乙酸(III)如专利[2]中所述。
• Potential Anxiolytic Agents. Part 4: Novel Orally-Active N5-Substituted Pyrido[1,2-a]benzimidazoles with High GABA-A Receptor Affinity
  作者：Alfonzo D Jordan、Anil H Vaidya、Daniel I Rosenthal、Barry Dubinsky、Cheryl P Kordik、Pauline J Sanfilippo、Wu-Nan Wu、Allen B Reitz

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00463-8

  日期：2002.9

  A series of pyrido[1,2-a]benzimidazoles (PBIs) with substitution on the N-5-nitrogen has been synthesized and found to possess high affinity for the benzodiazepine (BZD) site on the GABA-A receptor. The compounds evaluated include those bearing a heteroalkyl group and heterocyclic rings. The most promising of these compounds is ethoxymethyl analogue 24, which has an IC50 of 0.1 nM for the BZD site on the GABA-A receptor and has been advanced to human clinical trials. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.