3-cyclopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-amine | 1160931-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-cyclopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 1-(4-Methoxybenzyl)-3-cyclopropyl-1h-pyrazol-5-amine；5-cyclopropyl-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazol-3-amine
• CAS: 1160931-80-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O
• 分子量: 243.308
• InChiKey: ZJNGPMHRAZEMSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium phenoxide 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-((3-cyclopropyl-1-((4-methoxyphenyl)methyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)-4-(1H,4H,5H,6H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carbonyl)benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  真菌选择性间苯二酚氨基吡唑Hsp90抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00826
• 作为产物：
  描述：

  (4-甲氧苯基)肼盐酸盐 、 3-环丙基-3-氧代丙腈 以 乙醇 为溶剂， 以79%的产率得到3-cyclopropyl-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  真菌选择性间苯二酚氨基吡唑Hsp90抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00826

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE JAK-2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE, EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE JAK-2
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2015118434A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  A compound of the general formula (I), useful for treating myeloproliferative, cancer,or inflammatory diseases, wherein Q represents a six-membered heteroaromatic ring containing 2 N atoms and R1 is hydrogen atom,or Q represents a five-membered heteroaromatic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of N and S,one substituent R1 is attached at C or N atom of said Q ringand R1 is selected from the group consisting of C1-C4-alkyl and C3-C4-cycloalkyl;R2 represents-NR7aR7bor-CH2-NR8aR8b;R3 represents C1-C4-alkyl;R4 represents phenylora 5-or 6-membered heteroarylcontaining 1 or 2 heteroatoms selected from the group consisting of N and S, and R4 is unsubstituted or substituted with 1 or 2 substituents selected from the group consisting of halogen, trifluoromethyl,hydroxyl and C1-C4-alkoxyl;R5 and R6 independently represent hydrogenatom or C1-C4-alkyl,and at least one of R5 and R6 represents hydrogen atom;and other substituents are as defined in the specification; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  通用式(I)的化合物，用于治疗骨髓增生、癌症或炎症性疾病，其中Q代表含有2个N原子的六元杂芳环，R1是氢原子，或者Q代表含有1个或2个来自N和S组成的杂原子的五元杂芳环，其中一个取代基R1连接在所述Q环的C或N原子上，R1选自C1-C4-烷基和C3-C4-环烷基组成的群；R2代表-NR7aR7b或-CH2-NR8aR8b；R3代表C1-C4-烷基；R4代表苯基或含有1个或2个来自N和S组成的杂原子的5或6元杂芳基，R4未取代或取代有来自卤素、三氟甲基、羟基和C1-C4-烷氧基组成的1个或2个取代基；R5和R6独立地代表氢原子或C1-C4-烷基，且R5和R6中至少一个代表氢原子；其他取代基如规范中定义；及其药学上可接受的盐。
• Hsp90 inhibitors and uses thereof
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11312722B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.

  本文介绍了对羟基氨基吡唑化合物的设计和合成。这些化合物具有广泛、强效和真菌选择性的 Hsp90 抑制活性。这些化合物还可用于治疗与 Hsp90 相关的疾病。
• Synthesis and in vivo anticancer and antiangiogenic effects of novel thioxothiazolidin-4-one derivatives against transplantable mouse tumor
  作者：S. Chandrappa、H. Chandru、A. C. Sharada、K. Vinaya、C. S. Ananda Kumar、N. R. Thimmegowda、P. Nagegowda、M. Karuna Kumar、K. S. Rangappa

  DOI：10.1007/s00044-009-9187-7

  日期：2010.4

  A series of novel thioxothiazolidin-4-one derivatives 5(a-g) were synthesized by the coupling of different amines containing aliphatic, substituted aromatic, and heterocyclic moieties, such as oxadiazol, pyrazole, isoxazole, and piperazine with 2-(5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid. All compounds were characterized by H-1 NMR, LCMS, FTIR and elemental analysis. In this study, we investigated the possibility that these novel thioxothiazolidin-4-one derivatives 5(a-g) inhibits tumor growth and tumor induced angiogenesis using mouse Ehrlich Ascites Tumor (EAT) as a model system. Our results demonstrated that the compounds significantly reduced ascites tumor volume, cell number, and increased the life span of EAT-bearing mice. In addition, the compounds manifested strong antiangiogenic effects and suppressed tumor induced endothelial proliferation in the mice peritoneum. From our findings, it is noted that the derivatives 5(a-e) may be possible candidates for anticancer therapy with the ability to inhibit tumor angiogenesis and tumor cell proliferation.
• HSP90 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US20200354373A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Herein is described the design and synthesis of resorcylate aminopyrazole compounds. These compounds show broad, potent and fungal-selective Hsp90 inhibitory activity. These compounds also find use in treating Hsp90 related diseases.
• Design and Synthesis of Fungal-Selective Resorcylate Aminopyrazole Hsp90 Inhibitors
  作者：David S. Huang、Emmanuelle V. LeBlanc、Tanvi Shekhar-Guturja、Nicole Robbins、Damian J. Krysan、Juan Pizarro、Luke Whitesell、Leah E. Cowen、Lauren E. Brown

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00826

  日期：2020.3.12

  pathogen’s human host, preventing the use of known clinical Hsp90 inhibitors in antifungal applications due to concomitant host toxicity issues. With the goal of developing Hsp90 inhibitors with acceptable therapeutic indices for the treatment of invasive fungal infections, we initiated a program to design and synthesize potent inhibitors with selective activity against fungal Hsp90 isoforms over their

  在所有真核生物中必不可少的分子伴侣Hsp90在促进多种致病真菌物种的存活，毒力和耐药性方面具有多方面的作用。伴侣对病原体的人类宿主也至关重要，由于伴随的宿主毒性问题，防止在抗真菌应用中使用已知的临床Hsp90抑制剂。为了开发具有可接受的治疗指数的Hsp90抑制剂来治疗侵袭性真菌感染，我们启动了一个程序，以设计和合成对人类Hsp90异构体具有选择性的针对真菌Hsp90亚型的选择性活性的有效抑制剂。基于我们先前报道的间苯二酸酯天然产物的衍生化以产生真菌选择性化合物，我们已经开发了一系列具有广泛，有效和真菌选择性Hsp90抑制活性的合成氨基吡唑取代的间苯二酸酰胺。在这里，我们描述了该系列的合成，以及生化结构与活性之间的关系，从而驱动了对Hsp90亚型表达的选择性。新型隐球菌和白色念珠菌是两种具有重要临床意义的致病真菌。