1-(3-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole | 1429808-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(3-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole
• CAS: 1429808-11-6
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₃S
• 分子量: 373.448
• InChiKey: UOTNYNKNCUELNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 四丁基溴化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 1-(3-fluorophenyl)-3-(2-(3-fluoropropoxy)ethyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  氟化1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚衍生物的合成及生物学评价作为具有抗炎活性的选择性COX-2抑制剂

  摘要：

  先前已合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚，并在体内评估了这些化合物的潜在抗炎和镇痛活性。该化合物在鼠爪试验中对角叉菜胶诱导的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。因此，在非常初步的测试中，化合物（8a，b）在HaCaT（来自成年人类皮肤的非整倍体永生角质形成细胞）细胞模型中显示出抗增殖活性。在此基础上，我们继续进行氟化衍生物（8c，d，9b - d和10b - d的合成）的研究。），目的是改善以前的活性化合物的药代动力学特性。氢原子被氟原子取代可能会由于立体电子效应而改变分子的构象偏好，并且氟原子也可能会产生代谢障碍，从而降低“首过效应”。化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，此外，本文描述了其在人皮肤癌的体外模型中的抗增殖能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.12.044

文献信息

• Novel Analgesic/Anti-Inflammatory Agents: 1,5-Diarylpyrrole Nitrooxyalkyl Ethers and Related Compounds as Cyclooxygenase-2 Inhibiting Nitric Oxide Donors
  作者：Maurizio Anzini、Angela Di Capua、Salvatore Valenti、Simone Brogi、Michele Rovini、Germano Giuliani、Andrea Cappelli、Salvatore Vomero、Luisa Chiasserini、Alessandro Sega、Giovanna Poce、Gianluca Giorgi、Vincenzo Calderone、Alma Martelli、Lara Testai、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Veronica Benetti、Antonio Giordani、Paola Anzellotti、Melania Dovizio、Paola Patrignani、Mariangela Biava

  DOI：10.1021/jm301370e

  日期：2013.4.25

  3-substituted 1,5-diarylpyrroles bearing a nitrooxyalkyl side chain linked to different spacers were designed. New classes of pyrrole-derived nitrooxyalkyl inverse esters, carbonates, and ethers (7–10) as COX-2 selective inhibitors and NO donors were synthesized and are herein reported. By taking into account the metabolic conversion of nitrooxyalkyl ethers (9, 10) into corresponding alcohols, derivatives

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of novel selective COX-2 inhibitors: sulfide, sulfoxide, and sulfone derivatives of 1,5-diarylpyrrol-3-substituted scaffold
  作者：Annalisa Reale、Simone Brogi、Alessia Chelini、Marco Paolino、Angela Di Capua、Germano Giuliani、Andrea Cappelli、Gianluca Giorgi、Giulia Chemi、Alessandro Grillo、Massimo Valoti、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Concettina La Motta、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Elena Lucarini、Carla Ghelardini、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115045

  日期：2019.10

  A novel series of 1,5-diarylpyrrol-3-sulfur derivatives (10–12) was synthesized and characterized by NMR and mass spectroscopy and x-ray diffraction. The biological activity of these compounds was evaluated in in vitro and in vivo tests to assess their COX-2 inhibitory activity along with anti-inflammatory and antinociceptive effect. Results showed that the bioisosteric transformation of previously

  一种新型系列1,5- diarylpyrrol -3-硫衍生物（10 - 12）的合成和表征通过NMR和质谱分析和X射线衍射。在体外和体内试验中评估了这些化合物的生物学活性，以评估其对COX-2的抑制活性以及抗炎和镇痛作用。 结果表明，先前报道的烷氧基乙基醚（9a-c）转变为相应的烷基硫醚（10a-c）的生物体等位转变仍然导致选择性和活性化合物在大多数低纳摩尔范围内具有COX-2抑制活性。还研究了10a，b的氧化产物，亚砜（11a，b）和砜（12a，b）对均表现出明显的COX-2抑制活性。进行分子建模研究以研究代表性化合物10b，11b和12b的结合模式进入COX-2酶，并探索由于体内功效不同而引起的10a和10b代谢的潜在位点。在已开发的化合物中，化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，为开发新型抗炎药铺平了道路。