[4-((R)-9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-ylcarbamoyl)phenyl]carbamic acid tert-butyl ester | 197894-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [4-((R)-9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-ylcarbamoyl)phenyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (3R)-4-t-butyloxycarbonyl-amino-N-(9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]-diazepino[6,7,1,-hi]indol-3-yl)benzamide；tert-butyl N-[4-[[(11R)-6-amino-12-oxo-9-phenyl-1,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4(13),5,7,9-tetraen-11-yl]carbamoyl]phenyl]carbamate
• CAS: 197894-75-0
• 化学式: C₂₉H₂₉N₅O₄
• 分子量: 511.58
• InChiKey: CDKPCOGDMMVYNS-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-((R)-9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-ylcarbamoyl)phenyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R)-4-amino-N-(9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Diazepinoindoles as phosphodiesterase 4 inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种公式(I)的Diazepinoindoles，其中A是单取代的至三取代的芳基或杂环基，B是一个--OR.sub.1或--NR.sub.2R.sub.3基团，其中R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3特别是氢，以及它们的外消旋体，对映异构体和药学上可接受的盐，作为磷酸二酯酶IV抑制剂。

  公开号：

  US05972927A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-amino-5-phenyl-3,4,6,7-tetrahydropyrrolo<3,2,1-jk><1,4>benzodiazepin-4(3H)-one 在 O-[(ethoxycarbonyl)cyanomethyleneamino]-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 硫酸 、 potassium nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 [4-((R)-9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-ylcarbamoyl)phenyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacological Profile of 9-Amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles:  Discovery of Potent, Selective Phosphodiesterase Type 4 Inhibitors

  摘要：

  The synthesis, structure-activity relationships, and biological properties of a novel series of; potent and selective phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitors are described. These new aminodiazepinoindoles displayed in vitro PDE4 activity with submicromolar IC50 values and PDE4 selectivity vs PDE1, -3, and -5. Specifically, one compound (CI-1044, 10e) provided efficient in vitro inhibition of TNF alpha release from hPBMC and; hWB with IC50:values of 0.34 and 0.84 muM, respectively. This compound was found to exhibit potent in vivo activity in antigen-induced eosinophil recruitment in Brown-Norway rats (ED50 = 3.2 mg/kg po) and in production of TNF alpha in Wistar fats (ED50 = 2.8; mg/kg po). No emetic side effects at therapeutic doses were observed in ferrets.

  DOI：

  10.1021/jm000315p

文献信息

• Diazepinoindoles for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
  申请人：——

  公开号：US20020010175A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  The present invention relates to the use of diazepinoindoles of the formula (I): 1 in which A is aryl or nitrogen-containing heteroaryl, and B is a hydroxyl or amino radical, for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.

  本发明涉及使用式(I)中的二氮杂并吲哚，其中A是芳基或含氮杂环芳基，B是羟基或氨基基团，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。
• Diazépino-indoles inhibiteurs de phosphodiestérases 4
  申请人：INSTITUT DE RECHERCHE JOUVEINAL

  公开号：EP1132390A2

  公开（公告）日：2001-09-12

  Diazépino-indoles de formule (I) dans laquelle : A est aryle ou hétéroaryle mono- à trisubstitué, B est un groupe -OR1 ou -NR2R3, où R1, R2, R3 sont notamment hydrogènes, leurs formes racémiques, leurs énantiomères, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables ; qui sont inhibiteurs de phosphodiestérases 4.

  式 (I) 的二氮杂吲哚 其中 ： A 是一至三取代的芳基或杂芳基、 B 是基团 -OR1 或 -NR2R3，其中 R1、R2 和 R3 尤其是氢、 它们的外消旋形式、它们的对映体以及它们的药学上可接受的盐； 是磷酸二酯酶 4 抑制剂。
• Use of diazepinoindoles for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1161950A1

  公开（公告）日：2001-12-12

  The present invention relates to the use of diazepinoindoles of the formula (I):    in which A is aryl or nitrogen-containing heteroaryl, and B is a hydroxyl or amino radical,    for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.

  本发明涉及式(I)的重氮吲哚的用途： 其中 A 是芳基或含氮杂芳基，B 是羟基或氨基、 用于治疗慢性阻塞性肺病。
• Use od diazepinoindoles for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1161949A1

  公开（公告）日：2001-12-12

  The present invention relates to the use of diazepinoindoles of the formula (I):    in which A is aryl or nitrogen-containing heteroaryl, and B is a hydroxyl or amino radical,    for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease.

  本发明涉及式(I)的重氮吲哚的用途： 其中 A 是芳基或含氮杂芳基，B 是羟基或氨基、 用于治疗慢性阻塞性肺病。
• Pharmaceutical composition for preventing or treating a disease associated with an excess of Il-12 production
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1188438A1

  公开（公告）日：2002-03-20

  This invention relates to the use of a PDE4 inhibitor or a pharmacologically acceptable salt thereof for manufacturing a medicament for preventing or treating a disease associated with an excess in IL-12 production.

  本发明涉及使用 PDE4 抑制剂或其药理上可接受的盐制造药物，以预防或治疗与 IL-12 生成过多有关的疾病。