N-cyclopropyl-3-(3,4-dichlorophenyl)(4-fluorobenzyl)aminopropanamide | 1548515-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclopropyl-3-(3,4-dichlorophenyl)(4-fluorobenzyl)aminopropanamide
• 英文别名: N-cyclopropyl-3-[3,4-dichloro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]anilino]propanamide
• CAS: 1548515-36-1
• 化学式: C₁₉H₁₉Cl₂FN₂O
• 分子量: 381.277
• InChiKey: XWTLFPFYLPYMCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125.5-127 °C
• 沸点：
  583.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-dichlorophenylamino)propanoic acid 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-cyclopropyl-3-(3,4-dichlorophenyl)(4-fluorobenzyl)aminopropanamide
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型3-（（3,4-二氯苯基）（4-取代的苄基）氨基）丙酰胺作为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  摘要胆固醇酯转移蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，在降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平和增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平中起重要作用。抑制CETP可能是治疗动脉粥样硬化的一种新疗法。在本文中，我们报告了ZINC / big-n-greasy数据库的基于配体的药效团模型的开发和基于药效团的虚拟筛选，从而导致了化合物H-10在体外的潜在CETP抑制剂的鉴定。基于H-10，设计，合成了一系列3-（（3,4-二氯苯基）（4-取代的苄基）氨基）丙酰胺，并针对CETP进行了评估。发现化合物4l具有最佳活性，在10μmol/ L下导致对CETP的85.0％抑制。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2013.11.033

文献信息

• Pharmacophore-based design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-((3,4-dichlorophenyl)(4-substituted benzyl)amino) propanamides as cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors
  作者：Dong-Mei Zhao、Wen-Yan Li、Yu-Fang Shi、Xu-Qiong Xiong、Shuai Song、Chen-Zhou Hao、Mao-Sheng Cheng、Jing-Kang Shen

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.11.033

  日期：2014.2

  Abstract Cholesteryl ester transfer protein (CETP) is a plasma glycoprotein that plays an important role in decreasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels and increasing low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels. Inhibition of CETP may be a new therapy for treating atherosclerosis. Herein, we report the development of a ligand-based pharmacophore model and pharmacophore-based

  摘要胆固醇酯转移蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，在降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平和增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平中起重要作用。抑制CETP可能是治疗动脉粥样硬化的一种新疗法。在本文中，我们报告了ZINC / big-n-greasy数据库的基于配体的药效团模型的开发和基于药效团的虚拟筛选，从而导致了化合物H-10在体外的潜在CETP抑制剂的鉴定。基于H-10，设计，合成了一系列3-（（3,4-二氯苯基）（4-取代的苄基）氨基）丙酰胺，并针对CETP进行了评估。发现化合物4l具有最佳活性，在10μmol/ L下导致对CETP的85.0％抑制。
• [EN] 3-(N,N-DISUBSTITUTED AMINO GROUP) PROPANAMIDE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND USE THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 3-(GROUPE AMINO N,N-DISUBSTITUÉ)-PROPANAMIDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION CORRESPONDANTE EN MÉDECINE<br/>[ZH] 3-(N,N-双取代胺基)丙酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：UNIV SHENYANG PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2017041665A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  提供一种通式（Ⅰ）所示的3-(N,N-双取代胺基)丙酰胺类衍生物，以及所述化合物的药学可接受的盐。3-(N,N-双取代胺基)丙酰胺类化合物及其衍生物的制备方法。其中通式（Ⅰ）结构如下：R 1、R 2、R 3、R 4如说明书和权利要求书所述。并且，提供所述化合物及其组合物作为治疗剂特别是作为胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropanamide derivatives as novel cholesteryl ester transfer protein inhibitor
  作者：Dongmei Zhao、Honglei Xie、Changlin Bai、Chunchi Liu、Chenzhou Hao、Shizhen Zhao、Hongli Yuan、Changqun Luo、Jian Wang、Bin Lin、Jiang Zheng、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.12.010

  日期：2016.4

  A series of N,N-3-phenyl-3-benzylaminopropanamide derivatives were identified as novel CETP (cholesteryl ester transfer protein) inhibitors. In our previous study, lead compound L10 was discovered by pharmacophore-based virtual screening (Dong-Mei Zhao et al., 2014). Based on L10 (IC50 8.06 μM), compound HL6 (IC50 10.7 μM) was discovered following systematic structure variation and biological tests

  一系列N，N -3-苯基-3-苄基氨基丙酰胺衍生物被鉴定为新型CETP（胆固醇酯转移蛋白）抑制剂。在我们先前的研究中，先导化合物L10是通过基于药效团的虚拟筛选发现的（Dong-Mei Zhao等人，2014）。通过系统结构变化和生物学测试，发现了基于L10（IC 50 8.06μM）的化合物HL6（IC 50 10.7μM）。结构-活性关系（SAR）的进一步优化导致N，N-3-苯基-3-苄基氨基脯氨酰胺衍生物作为新型CETP抑制剂。合成它们并通过BODIPY-CE荧光测定法对CETP进行评估。其中，HL16（IC 50 0.69μM）是一种体外高效CETP抑制剂。另外，HL16在体内通过仓鼠表现出有利的HDL-C增强和LDL-C降低。进行了HL16到CETP的分子对接。结合模式表明HL16占据了CETP结合位点并与关键氨基酸残基形成相互作用。