Fmoc-3-chloro-L-phenylalanine | 1379444-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-3-chloro-L-phenylalanine
• 英文别名: (2S)-2-amino-3-(3-chlorophenyl)propanamide
• CAS: 1379444-86-6
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O
• 分子量: 198.652
• InChiKey: CCOBZGZNRZHIPZ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-3-chloro-L-phenylalanine 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-((S)-1-(((S)-1-amino-3-(3-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-3-(tert-butyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用新的二肽基腈抑制剂作为锥虫杀虫剂定位半胱氨酸蛋白酶的S1和S1'亚位点。

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶Cruzipain被认为是治疗南美锥虫病的有效治疗靶标。设计，合成了一系列26种新化合物，并针对重组Cruzain（Cz）进行了测试，以绘制其S1 / S1´子位图。在一组四个人类半胱氨酸蛋白酶（CatB，CatK，CatL，CatS）和墨西哥利什曼原虫CPB（一组可能是治疗皮肤利什曼病的潜在靶标）上对同一系列进行了评估。合成的化合物是基于P1（十个），P2（六个）和P3（四个不同的结构单元）中不同部分最有希望的组合而设计的二肽基腈。八个化合物的Cz的Ki小于20.0 nM，而三个化合物的LmCPB符合这些标准。三种抑制剂的EC50值为ca。4.0微米 因此，根据其抗胰锥作用，与苯硝唑相当。我们的作图方法和各自的结构活性关系为治疗相关的半胱氨酸蛋白酶的特定配体-靶标相互作用提供了见识。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0007755
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-amino-3-(3-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Fmoc-3-chloro-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  用新的二肽基腈抑制剂作为锥虫杀虫剂定位半胱氨酸蛋白酶的S1和S1'亚位点。

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶Cruzipain被认为是治疗南美锥虫病的有效治疗靶标。设计，合成了一系列26种新化合物，并针对重组Cruzain（Cz）进行了测试，以绘制其S1 / S1´子位图。在一组四个人类半胱氨酸蛋白酶（CatB，CatK，CatL，CatS）和墨西哥利什曼原虫CPB（一组可能是治疗皮肤利什曼病的潜在靶标）上对同一系列进行了评估。合成的化合物是基于P1（十个），P2（六个）和P3（四个不同的结构单元）中不同部分最有希望的组合而设计的二肽基腈。八个化合物的Cz的Ki小于20.0 nM，而三个化合物的LmCPB符合这些标准。三种抑制剂的EC50值为ca。4.0微米 因此，根据其抗胰锥作用，与苯硝唑相当。我们的作图方法和各自的结构活性关系为治疗相关的半胱氨酸蛋白酶的特定配体-靶标相互作用提供了见识。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0007755

文献信息

• Targeting Multiple Chorismate-Utilizing Enzymes with a Single Inhibitor: Validation of a Three-Stage Design
  作者：Kristin T. Ziebart、Seth M. Dixon、Belem Avila、Mohamed H. El-Badri、Kathryn G. Guggenheim、Mark J. Kurth、Michael D. Toney

  DOI：10.1021/jm100158v

  日期：2010.5.13

  with active site and surface residues, respectively, and are linked by a SPACER stage. These seven compounds, and six derivatives thereof, also inhibit two other enzymes in this family, isochorismate synthase (IS) and anthranilate synthase (AS). The best binding compound inhibits ADCS, IS, and AS with Ki values of 720, 56, and 80 μM, respectively. Inhibitors with varying SPACER lengths show the original

  分支酸利用酶是有吸引力的抗微生物药物靶点，因为它们在人类中不存在，并且它们在细菌存活和毒力中的核心作用。其中一组的结构和机制同源性激发了发现靶向多种酶的抑制剂的目标。以前，我们在 2304 成员单珠一化合物组合文库的珠上荧光筛选中发现了 7 种 4-氨基-4-脱氧分支酸合酶 (ADCS) 抑制剂。抑制剂包括 PAYLOAD 和 COMBI 阶段，它们分别与活性位点和表面残基相互作用，并通过 SPACER 阶段连接。这七种化合物及其六种衍生物还抑制该家族中的其他两种酶，即异分支酸合酶 (IS) 和邻氨基苯甲酸合酶 (AS)。最好的结合化合物抑制 ADCS、IS 和 ASķ我值分别为720，56，和80微米。具有不同 SPACER 长度的抑制剂表明赖氨酸的原始选择是最佳的。最后，抑制数据确认 PAYLOAD 阶段将抑制剂引导至 ADCS 活性部位。