4,6-dimethoxy-2-phenylbenzofuran-3(2H)-one | 857062-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 4,6-dimethoxy-2-phenylbenzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: 4,6-Dimethoxy-2-phenyl-1-benzofuran-3-one
• CAS: 857062-51-2
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• 分子量: 270.285
• InChiKey: JZKBTYJZWPRSMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dimethoxy-2-phenylbenzofuran-3(2H)-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四甲基乙二胺 、 sodium hexamethyldisilazane 、 (1R,1'R,2R,2'R)-N,N'-((1S,2S)-1,2-di(naphthalen-1-yl)ethane-1,2-diyl)bis(2-(diphenylphosphanyl)cycloheptane-1-carboxamide) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (S)-2-allyl-4,6-dimethoxy-2-phenylbenzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化脱羧脱芳基不对称烯丙基烷基化的光学活性黄酮类分子

  摘要：

  借助一类新发现的带有手性环烷烃骨架的 Trost 型双膦配体，Pd 催化的苯并呋喃脱羧脱芳基不对称烯丙基烷基化 (AAA) 高效 [0.2-1.0 mol% Pd2(dba)3 /L]，良好的通用性和高对映选择性（> 30 个实例，82-99% 产率和 90-96% ee）。此外，公开了以前无法到达的黄酮类化合物的面向多样性的合成（DOS）。它具有可靠且可扩展的新开发的 Tsuji-Trost-Stoltz AAA 序列、Wacker-Grubbs-Stoltz 氧化、安息香内缩合和共轭加成，可有效构建具有挑战性的紧凑型具有连续立体中心的环戊二烯[b]苯并呋喃支架。该策略为开发基于黄格兰的药物提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05113
• 作为产物：
  描述：

  α-溴苯乙酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 4,6-dimethoxy-2-phenylbenzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化脱羧脱芳基不对称烯丙基烷基化的光学活性黄酮类分子

  摘要：

  借助一类新发现的带有手性环烷烃骨架的 Trost 型双膦配体，Pd 催化的苯并呋喃脱羧脱芳基不对称烯丙基烷基化 (AAA) 高效 [0.2-1.0 mol% Pd2(dba)3 /L]，良好的通用性和高对映选择性（> 30 个实例，82-99% 产率和 90-96% ee）。此外，公开了以前无法到达的黄酮类化合物的面向多样性的合成（DOS）。它具有可靠且可扩展的新开发的 Tsuji-Trost-Stoltz AAA 序列、Wacker-Grubbs-Stoltz 氧化、安息香内缩合和共轭加成，可有效构建具有挑战性的紧凑型具有连续立体中心的环戊二烯[b]苯并呋喃支架。该策略为开发基于黄格兰的药物提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c05113

文献信息

• Bimetallic Palladium/Cobalt Catalysis for Enantioselective Allylic C−H Alkylation via a Transient Chiral Nucleophile Strategy
  作者：Hongkai Wang、Yang Xu、Fangqing Zhang、Yangbin Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/anie.202115715

  日期：2022.3.14

  An asymmetric allylic C−H functionalization has been developed by making use of transient chiral nucleophiles, as well as bimetallic synergistic catalysis with an achiral Pd0 catalyst and a chiral N,N′-dioxide-CoII complex. The corresponding allylated products could be obtained in moderate to good yields with excellent regio- (l/b>20 : 1) and enantioselectivities (up to 99 % ee) under mild reaction

  通过使用瞬态手性亲核试剂以及与非手性 Pd 0催化剂和手性N , N'-二氧化物-Co II配合物的双金属协同催化，已经开发了不对称的烯丙基 C-H 官能化。在温和的反应条件下，可以以中等至良好的收率获得相应的烯丙基化产物，并具有优异的区域选择性（ l/b >20:1）和对映选择性（高达 99% ee ）。
• A Highly Efficient Synthesis of Rocaglaols by a Novel ?-Arylation of Ketones
  作者：Nicole Diedrichs、Jacques P. Ragot、Kai Thede

  DOI：10.1002/ejoc.200400891

  日期：2005.5

  exhibiting a range of biological activities. A new synthetic method for the α-arylation of ketones allows for the synthesis of previously inaccessible rocaglaol derivatives. The key sequence consists of a previously unreported Suzuki type reaction using brominated silyl enol ethers as substrates followed by deprotection of the arylated silyl enol ethers. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim

  Rocaglaols 是具有一系列生物活性的天然产物。一种用于酮的 α-芳基化的新合成方法允许合成以前无法获得的 Rocaglaol 衍生物。关键序列由先前未报道的 Suzuki 型反应组成，该反应使用溴化甲硅烷基烯醇醚作为底物，然后对芳基化甲硅烷基烯醇醚进行脱保护。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• 洛克米兰醇中间体、洛克米兰醇及其衍生物和制备与应用
  申请人：深圳湾实验室

  公开号：CN113912577A

  公开（公告）日：2022-01-11

  本申请涉及有机化合物合成技术领域，提供了一种洛克米兰醇中间体手性烯丙基化苯并呋喃酮类化合物及其制备方法，以及一种洛克米兰醇及其衍生物以及其制备方法，以及洛克米兰醇及其衍生物的应用。其中，洛克米兰醇中间体手性烯丙基苯并呋喃酮，如结构通式I所示，具有两个手性中心，产率高，且纯度好，同时也大大降低生产成本，可大量用于制备洛克米兰醇及其衍生物；采用洛克米兰醇中间体手性烯丙基苯并呋喃酮制备得到的洛克米兰醇及其衍生物，如结构通式II所示，具有高非对映选择性和高对映选择性以及较高的生物活性，有利于后续以洛克米兰醇及其衍生物作为原料进行药物制备和材料合成，对与药物和材料的生产提供了很好的指导意义。
• Stereodivergent total synthesis of rocaglaol initiated by synergistic dual-metal-catalyzed asymmetric allylation of benzofuran-3(2H)-one
  作者：Yang Xu、Hongkai Wang、Zhuang Yang、Yuqiao Zhou、Yangbin Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1016/j.chempr.2022.04.006

  日期：2022.7

  synergistic catalysis of a chiral N,N′-dioxide-Co(or Ni) complex and a phosphoramidite-Ir catalyst. All four possible stereoisomers of the α-allylated product are provided with excellent diastereo- and enantioselectivities by appropriate permutations of the two chiral catalysts. The concise synthesis of the targeted molecule rocaglaol is furnished in a stereodivergent manner, following a uniform synthetic route

  生物活性天然化合物的所有立体异构体的立体发散全合成能够全面评估立体化学结构-活性关系是极具挑战性和价值的。含有紧凑的功能化环戊二烯[ b ]苯并呋喃支架的天然黄酮类化合物显示出广泛的生物活性。在此，我们公开了一种新的 benzofuran-3(2 H )-one 的立体发散烯丙基烷基化，它依赖于手性N的协同催化，N'-二氧化物-Co（或Ni）络合物和亚磷酰胺-Ir催化剂。通过两种手性催化剂的适当排列，α-烯丙基化产物的所有四种可能的立体异构体都具有优异的非对映选择性和对映选择性。目标分子罗卡劳酚的简明合成以立体发散的方式提供，遵循统一的合成路线并使用相同的起始材料组。随后，对八种罗卡劳酚立体异构体的抗癌活性的初步研究揭示了立体化学变化对生物活性的显着影响。
• Synthetic Analogue of Rocaglaol Displays a Potent and Selective Cytotoxicity in Cancer Cells: Involvement of Apoptosis Inducing Factor and Caspase-12
  作者：Frédéric Thuaud、Yohann Bernard、Gülen Türkeri、Ronan Dirr、Geneviève Aubert、Thierry Cresteil、Aurélie Baguet、Catherine Tomasetto、Yuri Svitkin、Nahum Sonenberg、Canan G. Nebigil、Laurent Désaubry

  DOI：10.1021/jm900365v

  日期：2009.8.27

  Flavaglines constitute a family of natural anticancer compounds. We present here 3 (FL3), the first synthetic flavagline that inhibits cell proliferation and viability (IC50 approximate to 1 nM) at lower doses than did the parent compound, racemic rocaglaol. Compound 3 enhanced doxorubicin cytotoxicity in HepG2 cells and retained its potency against. adriamycin-resistant cell lines without inducing cardiomyocyte toxicity. Compound 3 induced apoptosis of HL60 and Hela cells by triggering the translocation of Apoptosis Inducing Factor (AIF) and caspase-12 to the nucleus. A fluorescent conjugate of 3 accumulated ill endoplasmic reticulum (ER), suggesting that flavaglines bind to their target in the ER. where it triggers a cascade of events that leads to the translocation of AIF and caspase-12 to the nucleus and probably inhibition of eIF4A. Our studies highlight structural features critical to their antineoplastic potential and suggest that these compounds would retain their activity in cells refractory to caspase activation.