tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(4S,7S)-2,8-dimethyl-7-[[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamoyl]-5-oxononan-4-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate | 160948-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(4S,7S)-2,8-dimethyl-7-[[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamoyl]-5-oxononan-4-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 160948-75-4
• 化学式: C₅₀H₇₃N₉O₈
• 分子量: 928.185
• InChiKey: NKXPSPALTBGMEN-AVOKYPESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(4S,7S)-2,8-dimethyl-7-[[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamoyl]-5-oxononan-4-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以73 mg的产率得到tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(4S,5R,7S)-5-hydroxy-2,8-dimethyl-7-[[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamoyl]nonan-4-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tritium labeled renin inhibitor ditekiren

  摘要：

  在寻找放射性形式的肽模仿雷尼酶抑制剂ditekiren时，我们准备了在N-甲基组氨酸部分和亮氨酸-缬氨酸醇过渡态插入位点上带有氚标记的[3H]ditekiren。通过首次向母药的N-甲基组氨酸部分引入两个碘取代基，然后用氚气进行催化脱卤化反应，获得了[His-3H]ditekiren。然而，将该标记药物给猴子施用后，尽管在尿液中几乎没有检测到氚标记水，但实验动物体内的放射性物质却长期保留。这表明药物在体内产生了一个标记片段，例如N-甲基-[3H]组氨酸，这个片段被纳入内源性氨基酸池中。这些结果，加上之前在给药[3H]ditekiren（标记在药物的脯氨酸部分）后的类似发现，促使我们合成标记在分子“非天然”亮氨酸-缬氨酸醇部分的[3H]ditekiren。通过首先氧化母药以产生LVA-酮类似物，然后用氢化硼钠还原，最终得到混合的氚标记ditekiren及其LVA-对映体，获得了[LVA-3H]ditekiren。这两种对映体标记材料通过制备型高效液相色谱（HPLC）分离和纯化。[LVA-3H]ditekiren中的氚标记被发现适合用于药物分布研究，没有氚标记水产生的风险或在实验动物组织中放射性物质的长期滞留。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580341207
• 作为产物：
  描述：

  C₅₇H₇₉N₉O₁₀S 在 1-羟基苯并三唑一水物 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(4S,7S)-2,8-dimethyl-7-[[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamoyl]-5-oxononan-4-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of tritium labeled renin inhibitor ditekiren

  摘要：

  在寻找放射性形式的肽模仿雷尼酶抑制剂ditekiren时，我们准备了在N-甲基组氨酸部分和亮氨酸-缬氨酸醇过渡态插入位点上带有氚标记的[3H]ditekiren。通过首次向母药的N-甲基组氨酸部分引入两个碘取代基，然后用氚气进行催化脱卤化反应，获得了[His-3H]ditekiren。然而，将该标记药物给猴子施用后，尽管在尿液中几乎没有检测到氚标记水，但实验动物体内的放射性物质却长期保留。这表明药物在体内产生了一个标记片段，例如N-甲基-[3H]组氨酸，这个片段被纳入内源性氨基酸池中。这些结果，加上之前在给药[3H]ditekiren（标记在药物的脯氨酸部分）后的类似发现，促使我们合成标记在分子“非天然”亮氨酸-缬氨酸醇部分的[3H]ditekiren。通过首先氧化母药以产生LVA-酮类似物，然后用氢化硼钠还原，最终得到混合的氚标记ditekiren及其LVA-对映体，获得了[LVA-3H]ditekiren。这两种对映体标记材料通过制备型高效液相色谱（HPLC）分离和纯化。[LVA-3H]ditekiren中的氚标记被发现适合用于药物分布研究，没有氚标记水产生的风险或在实验动物组织中放射性物质的长期滞留。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580341207