Boc-4-acetylhydroxyamidinobenzylamide | 380237-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Boc-4-acetylhydroxyamidinobenzylamide
• 英文别名: Boc-4-acetyloxamidinobenzylamide；[[Amino-[4-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]methylidene]amino] acetate
• CAS: 380237-42-3
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₄
• 分子量: 307.349
• InChiKey: QAMLMYVYYRRQQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-4-acetylhydroxyamidinobenzylamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-氨甲基苄眯二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  通过无背景酰胺化反应的血凝因子Xa抑制剂的蛋白质模板形成。

  摘要：

  以蛋白质为模板的反应使目标片段从反应性片段形成蛋白质配体成为目标，理想情况下没有背景反应。在本文中，我们研究了酰胺的模板化形成。将与凝血因子Xa结合的亲核片段与该蛋白质和13种差异激活的二肽一起孵育。该蛋白质诱导了苯基和三氟乙基酯的非催化模板化反应。后者被证明是完全无背景的反应。从具有毫摩尔亲和力的两个片段开始，获得了29 nm因子Xa的超加和抑制剂。通过酶活性测定和质谱法以高灵敏度检测片段连接反应。确定反应进程和模板化反应被形成的连接产物自动抑制，

  DOI：

  10.1002/anie.201611547
• 作为产物：
  描述：

  对氰基苄胺 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 Boc-4-acetylhydroxyamidinobenzylamide
  参考文献：
  名称：

  Kuenzel, Sebastian; Schweinitz, andrea; Reissmann, Siegmund, Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2002, vol. 12, # 4, p. 644 - 648

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Base-substituted benzylamine analogs for use as coagulation factor xa inhibitors, the production and use thereof
  申请人：Stürzebecher Jörg

  公开号：US20070066539A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The invention relates to the novel base-substituted benzylamine analogs of general formula (I), wherein A represents P 2 -P 1 with P 1 =(A) and P 2 =(B), for use as coagulation factor Xa inhibitors. The invention also relates to the production and use of said analogs in the therapy and prophylaxis of cardiovascular diseases and thromboembolic events.

  该发明涉及一般式（I）的新型基取代苄胺类似物，其中A代表P2-P1，P1=(A)和P2=(B)，用作凝血因子Xa抑制剂。该发明还涉及所述类似物的制备和在心血管疾病和血栓栓塞事件的治疗和预防中的应用。
• Potent Inhibitors of Furin and Furin-like Proprotein Convertases Containing Decarboxylated P1 Arginine Mimetics
  作者：Gero L. Becker、Frank Sielaff、Manuel E. Than、Iris Lindberg、Sophie Routhier、Robert Day、Yinghui Lu、Wolfgang Garten、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1021/jm9012455

  日期：2010.2.11

  arginine mimetics in the P1 position of substrate analogue peptidic inhibitors, we could identify highly potent furin inhibitors. The most potent compound, phenylacetyl-Arg-Val-Arg-4-amidinobenzylamide (15), inhibits furin with a Ki value of 0.81 nM and has also comparable affinity to other PCs like PC1/3, PACE4, and PC5/6, whereas PC2 and PC7 or trypsin-like serine proteases were poorly affected. In fowl

  弗林蛋白酶属于前蛋白转化酶 (PC) 家族，参与许多正常的生理和致病过程，如病毒繁殖、细菌毒素激活、癌症和转移。弗林蛋白酶和相关的弗林蛋白酶样 PCs 在特征的多元共有序列上切割它们的底物，优先在精氨酸残基之后。通过在底物类似物肽抑制剂的 P1 位置加入脱羧精氨酸模拟物，我们可以鉴定高效的弗林蛋白酶抑制剂。最有效的化合物苯乙酰基-Arg-Val-Arg-4-脒基苄基酰胺 ( 15 ) 以K i抑制弗林蛋白酶0.81 nM 的值，并且与其他 PC（如 PC1/3、PACE4 和 PC5/6）具有相当的亲和力，而 PC2 和 PC7 或胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶受到的影响很小。在禽瘟病毒（甲型流感，H7N1）感染的 MDCK 细胞中，抑制剂15抑制蛋白水解血凝素裂解，并能够在长期感染测试中减少病毒传播。分子建模揭示了弗林蛋白酶 S1 口袋中 4-脒基苄基酰胺残基的几个关键相互作用，有助于这些抑制剂的优异亲和力。
• Identification of the First Low-Molecular-Weight Inhibitors of Matriptase-2
  作者：Mihiret Tekeste Sisay、Torsten Steinmetzer、Marit Stirnberg、Eva Maurer、Maya Hammami、Jürgen Bajorath、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jm100183e

  日期：2010.8.12

  As recently discovered, matriptase-2, a type II transmembrane serine protease, plays a crucial role in body iron homeostasis by down-regulating hepcidin expression, which results in increased iron levels. Thus, matriptase-2 represents a novel target for the development of enzyme inhibitors potentially useful for the treatment of systemic iron overload (hemochromatosis). A comparative three-dimensional model of the catalytic domain of matriptase-2 was generated and utilized for structure-based virtual screening in combination with similarity searching and knowledge-based compound design. Two N-protected dipeptide amides containing a 4-amidinobenzylamide as PI residue (compounds 1 and 3) were identified as the first small molecule inhibitors of matriptase-2 with K-i values of 170 and 460 nM, respectively. An inhibitor of the closely related protease matriptase (compound 2, K-i = 220 nM), with more than 50-fold selectivity over matriptase-2, was also identified.