methyl (2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]propanoate | 879290-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]propanoate
• CAS: 879290-08-1
• 化学式: C₁₆H₁₆BrNO₄S
• 分子量: 398.277
• InChiKey: KBKWBNNHAZDPRW-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]propanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (S)-2-(4'-Bromo-biphenyl-4-sulfonylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-4-硫联苯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[4-(4-bromophenyl)phenyl]sulfonylamino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的，系统可用的联苯磺酰胺基质金属蛋白酶抑制剂的结构活性关系和药代动力学分析。

  摘要：

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提

  DOI：

  10.1021/jm9903141

文献信息

• EP1787979
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Sulfonamide Derivative Selectively Inhibiting Mmp-13
  申请人：Watanabe Fumihiko

  公开号：US20080119513A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  It is considered that MMP-13 inhibitors contribute to the treatment or prevention against the diseases caused by or related to activity of MMP-13, especially osteoarthritis (OA). Therefore, the development of MMP-13 inhibitors has been desired. A compound represented by the general formula (I): wherein Z is 1,4-phenylene and the like; R 1 is hydroxy and the like; R 2 is hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl, and the like; R 12 is hydrogen atom; or R 2 and R 12 taken together with the adjacent carbon atom may form a ring; R 3 is hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl, and the like; R 4 is halogen, lower alkyl, and the like; m is 0, 1, or 2; X is a bond, —C≡C—, and the like; Y is optionally substituted phenyl, optionally substituted naphthyl, and the like, its optically active substance, their pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof.