diethyl (1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzamido)propyl)phosphonate | 1447961-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzamido)propyl)phosphonate
• CAS: 1447961-20-7
• 化学式: C₂₁H₂₃Cl₂F₃NO₅P
• 分子量: 528.292
• InChiKey: KRYHWKILADZKHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.24
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzamido)propyl)phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以44%的产率得到(1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzamido)propyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的单取代和双取代的磷霉素类似物对DXR的抑制作用

  摘要：

  抗疟药磷酰胺霉素靶向DXR，该酶催化MEP途径中第一个关键步骤，产生必需的类异戊二烯前体，异戊烯基二磷酸酯和二甲基烯丙基二磷酸酯。MEP途径被多种病原体所利用，包括结核分枝杆菌和apicomplexan寄生虫，并且不同于人类必需的经典甲羟戊酸途径。使用基于结构的方法，我们设计了许多磷酰胺霉素类似物，包括在Cα和异羟肟酸酯位置上均被取代的一系列类似物。事实证明，后者是设计抑制剂的稳定框架，该抑制剂从极性和局促的（因此不易药物化）底物结合位点延伸，并且可以首次桥接底物和辅因子结合位点。就在体外试验中杀死恶性疟原虫而言，许多这类化合物比磷霉素更有效。最好的IC 50为40 nM。

  DOI：

  10.1021/jm4006498
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (3-(N-(benzyloxy)-2-(trifluoromethyl)benzamido)-1-(3,4-dichlorophenyl)propyl)phosphonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以81%的产率得到diethyl (1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxy-2-(trifluoromethyl)benzamido)propyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  强大的单取代和双取代的磷霉素类似物对DXR的抑制作用

  摘要：

  抗疟药磷酰胺霉素靶向DXR，该酶催化MEP途径中第一个关键步骤，产生必需的类异戊二烯前体，异戊烯基二磷酸酯和二甲基烯丙基二磷酸酯。MEP途径被多种病原体所利用，包括结核分枝杆菌和apicomplexan寄生虫，并且不同于人类必需的经典甲羟戊酸途径。使用基于结构的方法，我们设计了许多磷酰胺霉素类似物，包括在Cα和异羟肟酸酯位置上均被取代的一系列类似物。事实证明，后者是设计抑制剂的稳定框架，该抑制剂从极性和局促的（因此不易药物化）底物结合位点延伸，并且可以首次桥接底物和辅因子结合位点。就在体外试验中杀死恶性疟原虫而言，许多这类化合物比磷霉素更有效。最好的IC 50为40 nM。

  DOI：

  10.1021/jm4006498