1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-23,24-dinor-5,7-choladien-22-al | 122198-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-23,24-dinor-5,7-choladien-22-al
• 英文别名: (20S)-1α, 3β-bis (methoxycarbonyloxy)-20-methylpregna-5, 7-dien-21-al；(20S)-1α,3β-bis(methoxycarbonyloxy)-20-methylpregna-5,7-dien-21-al；1α,3β-Bis[(methoxycarbonyl)oxy]-23,24-dinor-5,7-choladien-22-al；[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2S)-1-oxopropan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate
• CAS: 122198-63-4
• 化学式: C₂₆H₃₆O₇
• 分子量: 460.568
• InChiKey: UQUOKQLCUHFHFW-IYOQTFQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-23,24-dinor-5,7-choladien-22-al 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 O-[(5R,6S)-6-[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1,3-bis(methoxycarbonyloxy)-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-(methoxymethoxy)-2,5-dimethylheptan-3-yl] methylsulfanylmethanethioate
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D3及其20受体的构象受限类似物：用于研究与受体结合的维生素D三维结构的化合物。

  摘要：

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1

  DOI：

  10.1021/jm9600048
• 作为产物：
  描述：

  1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-23,24-dinor-5,7-choladien-22-ol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-23,24-dinor-5,7-choladien-22-al
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective syntheses of (22R)- and (22S)-22-methyl-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3: active vitamin D3 analogs with restricted side-chain conformation

  摘要：

  （22R)-和(22S)-22-甲基-1α,25-二羟基维生素D3（1b和1c）是从1α-羟基化的C(22)-甾体2立体选择性合成的。这两种新型维生素D类似物具有柔韧性较低的侧链，设计目的是为了研究与活性维生素D3受体(VDR)结合所需的立体化学结构。根据力场计算，（22R)-和(22S)-甲基化活性维生素D3类似物（1b和1c）的侧链在C(17-20-22-23)二面角下分别有超过90%的构象为gauche(+)和anti构型。通过动力学控制的甲基铜试剂对（22E)-或（22Z)-22-en-24-ones（6或7）的共轭加成，分别以高立体选择性构建了（22R)-或（22S)-甲基化甾体侧链，这是关键的步骤。这两种类似物与VDR的结合能力得到了检测，只有（22S)-异构体（1c）表现出显著的活性。根据实验结果，C(17-20-22-23)二面角下与VDR最佳匹配的侧链构象为anti构型。

  DOI：

  10.1021/jo00061a029

文献信息

• 24-cyclopropane vitamin D derivatives
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：US05194431A1

  公开（公告）日：1993-03-16

  Vitamin D.sub.2 analogs in which a cyclopropane ring is introduced onto the 24-carbon of the side chain of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D.sub.2 and 1.alpha.-hydroxyvitamin D.sub.2. The compounds are characterized by a marked intestinal calcium transport activity while exhibiting much lower activity than 1.alpha.,25-dihydroxy-vitamin D.sub.3 in their ability to mobilize calcium from bone. Because of their preferential calcemic activity, these compounds would be useful for the treatment of diseases where bone formation is desirbed, such as osteoporosis.

  维生素D.sub.2类似物中，将环丙烷环引入到1α,25-二羟基维生素D.sub.2和1α-羟基维生素D.sub.2的侧链的24碳上。这些化合物具有显著的肠道钙运输活性，同时在从骨骼中释放钙方面的活性要比1α,25-二羟基维生素D.sub.3低得多。由于它们具有优先的钙代谢活性，这些化合物对于治疗需要骨形成的疾病，如骨质疏松症，将会很有用。
• US5194431A
  申请人：——

  公开号：US5194431A

  公开（公告）日：1993-03-16
• Stereoselective syntheses of (22R)- and (22S)-22-methyl-1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3: active vitamin D3 analogs with restricted side-chain conformation
  作者：Keiko Yamamoto、Jun Takahashi、Kazuhiko Hamano、Sachiko Yamada、Kentaro Yamaguchi、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jo00061a029

  日期：1993.4

  (22R)- and (22S)-22-methyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1b and 1c) were synthesized stereoselectively from 1alpha-hydroxylated C(22)-steroid 2. The two new vitamin D analogs, which have a side chain with restricted flexibility, were designed to allow the study of the stereochemical structure required to bind to the receptor of the active vitamin D3 (VDR). According to force-field calculations, the side chain of (22R)- and (22S)-methylated active vitamin D3 analogs (1b and 1c) adopts with more than 90% of the population gauche(+) and anti conformations, respectively, at the C(17-20-22-23) dihedral angle. Either the (22R)- or (22S)-methylated steroidal side chain was constructed with high stereoselectivity via a kinetically controlled conjugate addition of methylcopper reagent to (22E)- or (22Z)-22-en-24-ones (6 or 7), respectively, as a key step. The ability of the two analogs to bind to VDR was examined and only the (22S)-isomer (1c) showed significant activity. From the results, the side chain conformation best fitted to VDR was suggested to be the anti with respect to the C(17-20-22-23) dihedral angle.

  （22R)-和(22S)-22-甲基-1α,25-二羟基维生素D3（1b和1c）是从1α-羟基化的C(22)-甾体2立体选择性合成的。这两种新型维生素D类似物具有柔韧性较低的侧链，设计目的是为了研究与活性维生素D3受体(VDR)结合所需的立体化学结构。根据力场计算，（22R)-和(22S)-甲基化活性维生素D3类似物（1b和1c）的侧链在C(17-20-22-23)二面角下分别有超过90%的构象为gauche(+)和anti构型。通过动力学控制的甲基铜试剂对（22E)-或（22Z)-22-en-24-ones（6或7）的共轭加成，分别以高立体选择性构建了（22R)-或（22S)-甲基化甾体侧链，这是关键的步骤。这两种类似物与VDR的结合能力得到了检测，只有（22S)-异构体（1c）表现出显著的活性。根据实验结果，C(17-20-22-23)二面角下与VDR最佳匹配的侧链构象为anti构型。
• Conformationally Restricted Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ and Its 20-Epimer:  Compounds for Study of the Three-Dimensional Structure of Vitamin D Responsible for Binding to the Receptor
  作者：Keiko Yamamoto、Wei Yan Sun、Masateru Ohta、Kazuhiro Hamada、Hector F. DeLuca、Sachiko Yamada

  DOI：10.1021/jm9600048

  日期：1996.1.1

  play important roles in the expression of vitamin D function: the specific nuclear receptor protein (vitamin D receptor, VDR) and the transport protein (vitamin D binding protein, DBP). This study was conducted to clarify the conformation of vitamin D responsible for binding to those proteins. For the purpose, the side chain mobility of 1,25(OH)2D3 (1) and its 20-epimer, 20-epi-1,25(OH)2D3 (2), was analyzed

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1