[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-17-[(Z,2S)-6-(methoxymethoxy)-6-methyl-5-oxohept-3-en-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate | 177601-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-17-[(Z,2S)-6-(methoxymethoxy)-6-methyl-5-oxohept-3-en-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate
• CAS: 177601-23-9
• 化学式: C₃₃H₄₈O₉
• 分子量: 588.739
• InChiKey: GOOGBJQGXFURHE-FSUKMKJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-17-[(Z,2S)-6-(methoxymethoxy)-6-methyl-5-oxohept-3-en-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate 在 咪唑 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 O-[(5R,6S)-6-[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1,3-bis(methoxycarbonyloxy)-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-(methoxymethoxy)-2,5-dimethylheptan-3-yl] methylsulfanylmethanethioate
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D3及其20受体的构象受限类似物：用于研究与受体结合的维生素D三维结构的化合物。

  摘要：

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1

  DOI：

  10.1021/jm9600048
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-1-oxopropan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-17-[(Z,2S)-6-(methoxymethoxy)-6-methyl-5-oxohept-3-en-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D3及其20受体的构象受限类似物：用于研究与受体结合的维生素D三维结构的化合物。

  摘要：

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1

  DOI：

  10.1021/jm9600048

文献信息

• 22-Alkyl-20-<i>epi</i>-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ Compounds of Superagonistic Activity:  Syntheses, Biological Activities and Interaction with the Receptor
  作者：Keiko Yamamoto、Yuka Inaba、Nobuko Yoshimoto、Mihwa Choi、Hector F. DeLuca、Sachiko Yamada

  DOI：10.1021/jm060889f

  日期：2007.3.1

  We previously reported that 22R-methyl-20-epi-1,25-(OH)(2)D-3 (3) possesses strong binding affinity for the vitamin D receptor (VDR) and shows superagonistic biological activities. To examine the effect of the length of an alkyl substituent at C(22) and to extend our compound library, we successfully synthesized 22R-ethyl-20-epi-1,25-(OH)(2)D-3 (4) and 22R-butyl-20-epi-1,25-(OH)(2)D-3 (5). Surprisingly, 22-ethyl analogue 4 showed stronger VDR binding affinity and transactivation potency than the superagonist of methyl analogue 3, but its calcemic activity in vivo was weaker than that of both the methyl analogue 3 and the natural hormone (1), while 22-butyl analogue 5 showed activities comparable to those of the hormone (1). A study of the docking of these new analogues to the VDR-LBD and alanine scanning mutational analysis demonstrated that 22-methyl and 22-ethyl substituents enhance the favorable hydrophobic interactions with residues lining the ligand binding pocket of the VDR, and that 22-butyl analogue 5 binds to the VDR by an induced fit mechanism.
• Conformationally Restricted Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ and Its 20-Epimer:  Compounds for Study of the Three-Dimensional Structure of Vitamin D Responsible for Binding to the Receptor
  作者：Keiko Yamamoto、Wei Yan Sun、Masateru Ohta、Kazuhiro Hamada、Hector F. DeLuca、Sachiko Yamada

  DOI：10.1021/jm9600048

  日期：1996.1.1

  play important roles in the expression of vitamin D function: the specific nuclear receptor protein (vitamin D receptor, VDR) and the transport protein (vitamin D binding protein, DBP). This study was conducted to clarify the conformation of vitamin D responsible for binding to those proteins. For the purpose, the side chain mobility of 1,25(OH)2D3 (1) and its 20-epimer, 20-epi-1,25(OH)2D3 (2), was analyzed

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1