[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-1-oxopropan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate | 158134-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-1-oxopropan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate
• CAS: 158134-69-1
• 化学式: C₂₆H₃₆O₇
• 分子量: 460.568
• InChiKey: UQUOKQLCUHFHFW-DGHSEHFXSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.8±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-1-oxopropan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 O-[(5R,6S)-6-[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1,3-bis(methoxycarbonyloxy)-10,13-dimethyl-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-(methoxymethoxy)-2,5-dimethylheptan-3-yl] methylsulfanylmethanethioate
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D3及其20受体的构象受限类似物：用于研究与受体结合的维生素D三维结构的化合物。

  摘要：

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1

  DOI：

  10.1021/jm9600048
• 作为产物：
  描述：

  1α,3β-Bis<(methoxycarbonyl)oxy>-23,24-dinor-5,7-choladien-22-al 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以63%的产率得到[(1S,3R,9S,10R,13R,14R,17R)-1-methoxycarbonyloxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-1-oxopropan-2-yl]-2,3,4,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基维生素D3及其20受体的构象受限类似物：用于研究与受体结合的维生素D三维结构的化合物。

  摘要：

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1

  DOI：

  10.1021/jm9600048

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Biological Activity of Novel Conformationally Restricted Vitamin D Analogues, (22<i>R</i>)- and (22<i>S</i>)-22-Ethyl-1,25-dihydroxy-23,24-didehydro-24a,24b-dihomo-20-epivitamin D₃
  作者：Hiroyuki Masuno、Keiko Yamamoto、Xinxiang Wang、Mihwa Choi、Hiroshi Ooizumi、Toshimasa Shinki、Sachiko Yamada

  DOI：10.1021/jm0105631

  日期：2002.4.1

  Two new vitamin D analogues, (22R)- and (22S)-22-ethyl-1,25-dihydroxy-23,24-didehydro-24a,24b-dihomo-20-epivitamin D(3) (3 and 4), were rationally designed on the basis of the active space group concept previously proposed by us. The 22R ethyl group of 3 restricts the mobility of the side chain to active space regions, whereas the 22S ethyl group of 4 confines the side chain to an inactive region.

  两种新的维生素D类似物（22R）-和（22S）-22-乙基-1,25-二羟基-23,24-二氢氢化物24a，24b-二homo-20-表维生素D（3）（3和4），是根据我们先前提出的主动空间群概念进行合理设计的。3的22R乙基将侧链限制在活性空间区域，而4的22S乙基将侧链限制在惰性区域。C（23）处的双键进一步限制了侧链的柔性。这些化合物（3和4）是使用原酸酯克莱森重排作为关键步骤合成的。正如预期的那样，尽管22R异构体3对维生素D受体（VDR）的亲和力是1,25-二羟基维生素D（3）（1）的近100倍，但在细胞分化方面却比1,25-二羟基维生素D（3）（1）高出近100倍。 22S异构体4的功效明显低于3。
• JPH07188281A
  申请人：——

  公开号：JPH07188281A

  公开（公告）日：1995-07-25
• Conformationally Restricted Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ and Its 20-Epimer:  Compounds for Study of the Three-Dimensional Structure of Vitamin D Responsible for Binding to the Receptor
  作者：Keiko Yamamoto、Wei Yan Sun、Masateru Ohta、Kazuhiro Hamada、Hector F. DeLuca、Sachiko Yamada

  DOI：10.1021/jm9600048

  日期：1996.1.1

  play important roles in the expression of vitamin D function: the specific nuclear receptor protein (vitamin D receptor, VDR) and the transport protein (vitamin D binding protein, DBP). This study was conducted to clarify the conformation of vitamin D responsible for binding to those proteins. For the purpose, the side chain mobility of 1,25(OH)2D3 (1) and its 20-epimer, 20-epi-1,25(OH)2D3 (2), was analyzed

  两种蛋白在维生素D功能的表达中起着重要作用：特异性核受体蛋白（维生素D受体，VDR）和转运蛋白（维生素D结合蛋白，DBP）。进行该研究以阐明负责与那些蛋白质结合的维生素D的构象。为此，通过系统构象搜索分析了1,25（OH）2D3（1）及其20-受体，20-epi-1,25（OH）2D3（2）的侧链迁移率。结果以三维点图的形式描绘，这表明两种维生素（1和2）的侧链占据了在两个区域中分开的不同空间区域。我们将这些区域表示为1的A和G，以及2的EA和EG。四个类似物，即22-甲基化1,25（OH）2D3的C（20）和C（22）（3-6）处的非对映异构体链条仅限于占据G，A，EA和EG，分别进行了设计。通过将有机铜的立体选择性共轭加成到甾族E-和Z-22-en-24-one中作为关键步骤，可以有效地合成这些类似物（3-6）。与VDR结合时，类似物（3-6）相对于1，25-（OH）2 D 3（1）的亲和力分别为1