methyl (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-4-methylpentanoate | 1352133-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-4-methylpentanoate
• CAS: 1352133-73-3
• 化学式: C₁₂H₂₁F₂NO₄
• 分子量: 281.3
• InChiKey: RNSIOXUVVSFPPW-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  64.63
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-4-methylpentanoate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ((S)-2,2-Difluoro-1-isopropyl-3-oxo-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 的高效氟乙烯拟肽抑制剂的设计与合成

  摘要：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性肽切割酶，可选择性水解酰胺键以将N端二肽片段从生理上重要的寡肽上切割下来。DPP3 被发现存在于多种不同类型的细胞中，并且似乎参与了各种生理过程（例如伤害感受、血压控制、蛋白质转换）。以缓慢转化的肽底物酪啡肽 (VVYPW) 为起点，我们用氟乙烯生物等排体取代易裂键来设计基态抑制剂，这导致了迄今为止最有效的基于肽的 DPP3 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116831
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-2,2-difluoro-3-(((R)-2-methoxy-1-phenylethyl)amino)-4-methylpentanoate 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 的高效氟乙烯拟肽抑制剂的设计与合成

  摘要：

  二肽基肽酶 III (DPP3) 是一种普遍表达的锌依赖性肽切割酶，可选择性水解酰胺键以将N端二肽片段从生理上重要的寡肽上切割下来。DPP3 被发现存在于多种不同类型的细胞中，并且似乎参与了各种生理过程（例如伤害感受、血压控制、蛋白质转换）。以缓慢转化的肽底物酪啡肽 (VVYPW) 为起点，我们用氟乙烯生物等排体取代易裂键来设计基态抑制剂，这导致了迄今为止最有效的基于肽的 DPP3 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116831

文献信息

• Stereoselective Preparation of 3-Amino-2-fluoro Carboxylic Acid Derivatives, and Their Incorporation in Tetrahydropyrimidin-4(1H)-ones, and in Open-Chain and Cyclic β-Peptides
  作者：Tomohiro Yoshinari、François Gessier、Christian Noti、Albert K. Beck、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.201100340

  日期：2011.11

  with N,N‐dibenzyl‐2‐amino‐3‐hydroxy and 3‐amino‐2‐hydroxy carboxylic acid esters is discussed (Fig. 1). The fluoro‐β‐amino acid residues have been incorporated into pyrimidinones (11–13; Fig. 2) and into cyclic β‐tri‐ and β‐tetrapeptides 17–19 and 21–23 (Scheme 3) with rigid skeletons, so that reliable structural data (bond lengths, bond angles, and Karplus parameters) can be obtained. β‐Hexapeptides

  （2的制备小号，3小号） -和（2 - [R，3小号）-2-氟和（3小号）-2,2-二氟-3-氨基羧酸衍生物，1 - 3，选自丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，苏氨酸，和β 3 H-丙氨酸（方案1和2，表）进行说明。讨论了（二乙基氨基）三氟化硫（DAST）与N，N-二苄基-2-氨基-3-羟基和3-氨基-2-羟基羧酸酯的立体化学过程（图1）。氟β氨基残基已被纳入嘧啶酮（11 - 13 ;图2）并进入环状β -三-和β -tetrapeptides 17 - 19和21 - 23（方案3）具有刚性骨架，从而使可靠的结构数据（可以获得键长，键角和Karplus参数）。β -Hexapeptides的Boc [（2-小号） - β 3 hXaa（α F）] 6 OBN和Boc [ β 3 hXaa（α，αF 2）] 6 -OBn，24 – 26，具有Ala，Val和Leu的侧链，已经合成（方案4），并讨论了