2-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]-difluoromethyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine | 1357018-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]-difluoromethyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine
• CAS: 1357018-82-6
• 化学式: C₂₁H₁₂F₇NO
• 分子量: 427.321
• InChiKey: WWIKBCXGLINNTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.06
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  25.42
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]-difluoromethyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine 在 potassium carbonate 作用下， 以 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (-)-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-3-(1H-tetrazol-1-yl)-1-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyridin-2-yl)propan-2-ol 、 (+)-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-3-(1H-tetrazol-1-yl)-1-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyridin-2-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYME

  摘要：

  本公开涵盖了具有农业杀菌活性的化合物。

  公开号：

  WO2013110002A1
• 作为产物：
  描述：

  2-（5-溴吡啶-2-基）-2,2-二氟乙酸乙酯 在 正丁基锂 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 2-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]-difluoromethyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES

  摘要：

  这项即时发明描述了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2013109998A1

文献信息

• Design and optimization of highly-selective fungal CYP51 inhibitors
  作者：William J. Hoekstra、Edward P. Garvey、William R. Moore、Stephen W. Rafferty、Christopher M. Yates、Robert J. Schotzinger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.068

  日期：2014.8

  While the orally-active azoles such as voriconazole and itraconazole are effective antifungal agents, they potently inhibit a broad range of off-target human cytochrome P450 enzymes (CYPs) leading to various safety issues (e.g., drug-drug interactions, liver toxicity). Herein, we describe rationally-designed, broad-spectrum antifungal agents that are more selective for the target fungal enzyme, CYP51, than related human CYP enzymes such as CYP3A4. Using proprietary methodology, the triazole metal-binding group found in current clinical agents was replaced with novel, less avid metal-binding groups in concert with potency-enhancing molecular scaffold modifications. This process produced a unique series of fungal CYP51-selective inhibitors that included the oral antifungal 7d (VT-1161), now in Phase 2 clinical trials. This series exhibits excellent potency against key yeast and dermatophyte strains. The chemical methodology described is potentially applicable to the design of new and more effective metalloenzyme inhibitor treatments for a broad array of diseases. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.