tert-butoxycarbonyl-L-azetidine-2-carboxaldehyde | 200184-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butoxycarbonyl-L-azetidine-2-carboxaldehyde
• 英文别名: 1-tert-butoxycarbonyl-2-azetidinecarboxaldehyde；tert-butyl (S)-2-formylazetidine-1-carboxylate；(S)-2-formyl-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(S)-2-formyl-azetidine-carboxylic acid tert-butyl ester；2-formyl-azetidine-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (S)-2-formylazetidine carboxylate；tert-butyl (2S)-2-formylazetidine-1-carboxylate
• CAS: 200184-45-8
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: UEGGEIJWHPDPLL-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butoxycarbonyl-L-azetidine-2-carboxaldehyde 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-chloro-5-[N-(1-tert-butoxycarbonyl-azetidin-2-ylmethyl)-N-methylamino]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3-吡啶胺配体在中央烟碱受体上的合成及活性。

  摘要：

  探索了一系列三十种2-（3-吡啶基氨基甲基）氮杂环丁烷，吡咯烷和哌啶类似物，作为烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）配体。通常，发现吡咯烷基和许多氮杂环丁烷基化合物相对于哌啶以增强的亲和力结合。在这三个系列中，平行的结构变化（立体化学，N-甲基化和/或氯取代）并不总是导致亲和力平行变化。皮下注射后，在小鼠的甩尾试验中，活性更高的化合物（K（i）亲和力值范围为8.9至90 nM）与尼古丁差不多。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)01177-6
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-L-吖啶-2-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butoxycarbonyl-L-azetidine-2-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  3-吡啶胺配体在中央烟碱受体上的合成及活性。

  摘要：

  探索了一系列三十种2-（3-吡啶基氨基甲基）氮杂环丁烷，吡咯烷和哌啶类似物，作为烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）配体。通常，发现吡咯烷基和许多氮杂环丁烷基化合物相对于哌啶以增强的亲和力结合。在这三个系列中，平行的结构变化（立体化学，N-甲基化和/或氯取代）并不总是导致亲和力平行变化。皮下注射后，在小鼠的甩尾试验中，活性更高的化合物（K（i）亲和力值范围为8.9至90 nM）与尼古丁差不多。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)01177-6

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC SPIROCYCLE DERIVATIVES AS MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROCYCLES MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MCL-1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021005043A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention relates to pharmaceutical agents of formula (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a subject, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as MCL-1 inhibitors, useful for treating diseases such as cancer.

  本发明涉及一种公式（I）的药物制剂，用于治疗和/或预防受试者的药物组合物包括这种化合物，并且它们作为MCL-1抑制剂的用途，用于治疗癌症等疾病。
• Enantioselective Hydroformylation of <i>N</i>-Vinyl Carboxamides, Allyl Carbamates, and Allyl Ethers Using Chiral Diazaphospholane Ligands
  作者：Richard I. McDonald、Gene W. Wong、Ram P. Neupane、Shannon S. Stahl、Clark R. Landis

  DOI：10.1021/ja106674n

  日期：2010.10.13

  Rhodium complexes of diazaphospholane ligands catalyze the asymmetric hydroformylation of N-vinyl carboxamides, allyl ethers, and allyl carbamates; products include 1,2- and 1,3-aminoaldehydes and 1,3-alkoxyaldehydes. Using glass pressure bottles, short reaction times (generally less than 6 h), and low catalyst loading (commonly 0.5 mol %), 20 substrates are successfully converted to chiral aldehydes

  二氮杂磷烷配体的铑配合物催化 N-乙烯基羧酰胺、烯丙基醚和烯丙基氨基甲酸酯的不对称加氢甲酰化；产品包括 1,2- 和 1,3- 氨基醛和 1,3- 烷氧基醛。使用玻璃压力瓶、较短的反应时间（通常小于 6 小时）和低催化剂负载（通常为 0.5 mol%），20 种底物成功转化为具有有用的区域选择性和高对映选择性（高达 99% ee）的手性醛。手性罗氏醛是通过烯丙基甲硅烷基醚的加氢甲酰化得到 97% ee 的。通常困难的底物，如 1,1- 和 1,2- 二取代烯烃，在六个例子中进行了有效的加氢甲酰化，ee 为 89-97%，并完全转化。
• [EN] MACROCYCLIC 2-AMINO-3-FLUORO-BUT-3-ENAMIDES AS INHIBITORS OF MCL-1<br/>[FR] 2-AMINO-3-FLUORO-BUT-3-ÉNAMIDES MACROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MCL-1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021250102A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a subject, pharmaceutical composition comprising such compounds (formula (I)), and their use as MCL-1 inhibitors, useful for treating diseases such as cancer.

  本发明涉及用于治疗和/或预防受试者的药物剂，包括这些化合物（式（I）），以及它们作为MCL-1抑制剂的药物组合物，用于治疗癌症等疾病。
• 2-AZETIDINEMETHANEAMINES AND 2-PYRROLIDINEMETHANEAMINES AS TAAR-LIGANDS
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20090029962A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , Ar, n and o are as defined herein and to their pharmaceutically acceptable active salts. Compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1 and are useful for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、Ar、n和o如本文所定义，并且它们的药学上可接受的活性盐。式I的化合物具有良好的亲和力，特别是对TAAR1，可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的疾病、精神疾病，如精神分裂症、神经疾病，如帕金森病、神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用以及代谢性疾病，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。
• 2-azetidinemethaneamines and 2-pyrrolidinemethaneamines as TAAR-ligands
  申请人：Galley Guido

  公开号：US08389507B2

  公开（公告）日：2013-03-05

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R1, R2, R3, Ar, n and o are as defined herein and to their pharmaceutically acceptable active salts. Compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1 and are useful for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、Ar、n和o如本文所定义，并且它们的药学上可接受的活性盐。式I的化合物具有良好的亲和力与微量胺相关受体(TAARs)结合，特别是TAAR1，适用于治疗抑郁症、焦虑症、躁郁症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、与压力相关的疾病、精神疾病如精神分裂症、神经疾病如帕金森病、神经退行性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢疾病如饮食失调、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、脂质代谢异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍和失调、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。