(+/-)-α-[2-chloro-4-[4,5-dihydro-4-[(2-methoxyethoxy)methyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]phenyl]-α-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-2-thiazolpropanenitrile | 219981-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-α-[2-chloro-4-[4,5-dihydro-4-[(2-methoxyethoxy)methyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]phenyl]-α-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-2-thiazolpropanenitrile
• 英文别名: 2-[2-Chloro-4-[4-(2-methoxyethoxymethyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl]phenyl]-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)propanenitrile
• CAS: 219981-36-9
• 化学式: C₃₁H₂₅Cl₂N₅O₄S
• 分子量: 634.543
• InChiKey: LPVSRNDABZMJFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-α-[2-chloro-4-[4,5-dihydro-4-[(2-methoxyethoxy)methyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]phenyl]-α-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-2-thiazolpropanenitrile 在 溶剂黄146 作用下， 以 硫酸 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以8.97 g (86%)的产率得到(+/-)-α-[2-chloro-4-[4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]phenyl]-α-(4-chlorophenyl)4phenyl-2-thiazolpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式1的化合物，包括N-氧化物、药学上可接受的加合盐以及其立体化异构体形式，其中p和q为0、1、2、3或4，q也可以为5；X为O、S、NR3或直接键；R1为氢、羟基、卤素、可选择取代的氨基、可选择取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或芳基；R2为芳基、Het1、C3-7环烷基、可选择取代的C1-6烷基；如果X为O、S或NR3，则R2也可以是羰基或硫代羰基连接的取代基；R3为氢或C1-4烷基；R4和R5独立地为可选择取代的C1-6烷基、卤素、羟基、巯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基羰氧基、芳基、氰基、硝基、Het3、R6或NR7R8；R6为取代磺酰基或亚砜基；R7和R8为氢、可选择取代的C1-4烷基、芳基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R9和R10各自独立地选自氢、可选择取代的C1-4烷基、苯基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R11为羟基、巯基、氰基、硝基、卤素、三卤甲基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧羰基、三卤代C1-4烷基磺酰氧基、R6、NR7R8、C(═O)NR7R8、芳基、芳氧基、芳基羰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、邻苯二甲酰亚胺-2-基、Het3和C(═O)Het3；R12和R13各自独立地选自氢、可选择取代的C1-4烷基、苯基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基和R6；芳基为可选择取代的苯基；Het1、Het2和Het3为可选择取代的杂环；以及其制备方法和包含它们的组合物。进一步涉及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20020072603A1
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-chloro-α-(4-chlorophenyl)-4-[4,5-dihydro-4-[(2-methoxyethoxy)methyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]benzeneacetonitrile 、 2-chloromethyl-4-phenylthiazole 在 NaH 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以15 g (52%)的产率得到(+/-)-α-[2-chloro-4-[4,5-dihydro-4-[(2-methoxyethoxy)methyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]phenyl]-α-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-2-thiazolpropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式1的化合物，包括N-氧化物、药学上可接受的加合盐以及其立体化异构体形式，其中p和q为0、1、2、3或4，q也可以为5；X为O、S、NR3或直接键；R1为氢、羟基、卤素、可选择取代的氨基、可选择取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或芳基；R2为芳基、Het1、C3-7环烷基、可选择取代的C1-6烷基；如果X为O、S或NR3，则R2也可以是羰基或硫代羰基连接的取代基；R3为氢或C1-4烷基；R4和R5独立地为可选择取代的C1-6烷基、卤素、羟基、巯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基羰氧基、芳基、氰基、硝基、Het3、R6或NR7R8；R6为取代磺酰基或亚砜基；R7和R8为氢、可选择取代的C1-4烷基、芳基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R9和R10各自独立地选自氢、可选择取代的C1-4烷基、苯基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R11为羟基、巯基、氰基、硝基、卤素、三卤甲基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧羰基、三卤代C1-4烷基磺酰氧基、R6、NR7R8、C(═O)NR7R8、芳基、芳氧基、芳基羰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、邻苯二甲酰亚胺-2-基、Het3和C(═O)Het3；R12和R13各自独立地选自氢、可选择取代的C1-4烷基、苯基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基和R6；芳基为可选择取代的苯基；Het1、Het2和Het3为可选择取代的杂环；以及其制备方法和包含它们的组合物。进一步涉及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US20020072603A1

文献信息

• [EN] IL-5 INHIBITING 6-AZAURACIL DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 6-AZAURACILE INHIBANT L'IL-5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1999002505A1

  公开（公告）日：1999-01-21

  (EN) The present invention is concerned with the compounds of formula (I) the $i(N)-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomerics forms thereof, p and q are 0, 1, 2, 3 or 4 and q is also 5; X is O, S, NR3 or a direct bond; R1 is hydrogen, hydroxy, halo, optionally substituted amino, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C3-7cycloalkyl or aryl; R2 is aryl, Het1, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C1-6alkyl; and if X is O, S or NR3, then R2 may also be a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent; R3 is hydrogen or C1-4alkyl; R4 and R5 independently are optionally substituted C1-6alkyl, halo, hydroxy, mercapto, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, C1-6 alkylcarbonyloxy, aryl, cyano, nitro, Het3, R6 or NR7R8; R6 is substituted sulfonyl or sulfinyl; R7 and R8 are hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, aryl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het3 and R6; R9 and R10 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl, Het3 and R6; R11 is hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalomethyl, C1-4alkyloxy, carboxyl, C1-4alkyloxycarbonyl, trihaloC1-4alkylsulfonyloxy, R6, NR7R8, C(=O)NR7R8, aryl, aryloxy, arylcarbonyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkyloxy, phthalimide-2-yl, Het3 and C(=O)Het3; R12 and R13 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-4alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C3-7cycloalkyl and R6; aryl is optionally substituted phenyl; Het1, Het2 and Het3 are optionally substituted heterocycles; to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.(FR) L'invention concerne les composés de formule (I), les $i(N)-oxydes, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes isomériques de ces composés, p et q sont 0, 1, 2, 3 ou 4 et q est également 5; X est O, S, NR3 ou une liaison directe; R1 est l'hydrogène, hydroxy, halo, amino éventuellement substitué, alkyle C1-6 éventuellement substitué, alkyloxy C1-6, cycloalkyle C3-7 ou aryle; R2 est l'aryle, Het1, cycloalkyle C3-7, alkyle C1-6 éventuellement substitué; et si X est O, S ou NR3, alors R2 peut également être un substituant à liaison carbonyle ou thiocarbonyle; R3 est l'hydrogène ou alkyle C1-4; R4 et R5 sont indépendamment l'un de l'autre l'alkyle C1-6 éventuellement substitué, halo, hydroxy, mercapto, alkyloxy C1-6, alkylthio C1-6 alkylcarbonyloxy C1-6, aryle, cyano, nitro, Het3, R6 ou NR7R8; R6 est le sulfonyle ou sulfinyle substitué; R7 et R8 sont l'hydrogène, l'alkyle C1-4 éventuellement substitué, l'aryle, un substituant à liaison carbonyle ou thiocarbonyle, cycloalkyle C3-7, Het3 et R6; R9 et R10 sont chacun indépendamment sélectionnés dans un groupe comprenant l'hydrogène, l'alkyle C1-4 éventuellement substitué, phényle, un substituant à liaison carbonyle ou thiocarbonyle, cycloalkyle C3-7, Het3, et R6; R11 est hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalométhyle, alkyloxy C1-4, carboxyle, alkyloxycarbonyle C1-4, trihalo-alkylsulfonyloxy C1-4, R6, NR7R8. C(=O)NR7R8, aryle, aryloxy, arylcarbonyle, cycloalkyle C3-7, cycloalkyloxy C3-7, phtalimide-2-yl, Het3 et C(=O)Het3; R12 et R13 sont chacun sélectionnés indépendamment l'un de l'autre dans un groupe comprenant l'hydrogène, alkyle C1-4 éventuellement substitué, phényle, un substituant à liaison carbonyle ou thiocarbonyle, cycloalkyle C3-7 et R6; l'aryle est éventuellement le phényle substitué; Het1, Het2 et Het3 sont des hétérocycles éventuellement substitués. L'invention concerne en outre les procédés pour préparer ces composés et des compositions contenant ces composés, ainsi que l'utilisation de ces derniers comme médicament.

  本发明涉及式（I）化合物、$i（N）-氧化物、药学上可接受的加合物盐和立体化学异构体，其中p和q分别为0、1、2、3或4，q也可以为5；X为O、S、NR3或直接键；R1为氢、羟基、卤素、可选取代的氨基、可选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或芳基；R2为芳基、Het1、C3-7环烷基、可选取代的C1-6烷基；如果X为O、S或NR3，则R2也可以是与羰基或硫代羰基相连的取代基；R3为氢或C1-4烷基；R4和R5独立地为可选取代的C1-6烷基、卤素、羟基、巯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基羧酸酯、芳基、氰基、硝基、Het3、R6或NR7R8；R6为取代的磺酰基或亚磺酰基；R7和R8为氢、可选取代的C1-4烷基、芳基、与羰基或硫代羰基相连的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R9和R10各自独立地选择自氢、可选取代的C1-4烷基、苯基、与羰基或硫代羰基相连的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R11为羟基、巯基、氰基、硝基、卤素、三卤甲基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧羰基、三卤代C1-4烷基磺酰氧基、R6、NR7R8、C（=O）NR7R8、芳基、芳氧基、芳基羧酸酯、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、邻苯二酰亚胺-2-基、Het3和C（=O）Het3；R12和R13各自独立地选择自氢、可选取代的C1-4烷基、苯基、与羰基或硫代羰基相连的取代基、C3-7环烷基和R6；芳基为可选取代的苯基；Het1、Het2和Het3为可选取代的杂环；本发明还涉及它们的制备过程和包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。
• Novel IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives for marking and identifying receptors and imaging organs
  申请人：Lacrampe Fernand Armand Jean

  公开号：US20050090495A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention is concerned with the compounds of formula the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, p and q are 0, 1, 2, 3 or 4 and q is also 5; X is O, S, NR 3 or a direct bond; R 1 is hydrogen, hydroxy, halo, optionally substituted amino, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 3-7 cycloalkyl or aryl; R 2 is aryl, Het 1 , C 3-7 cycloalkyl, optionally substituted C 1-6 alkyl; and if X is O, S or NR 3 , then R 2 may also be a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent; R 3 is hydrogen or C 1-4 allyl; R 4 and R 5 independently are optionally substituted C 1-6 alkyl, halo, hydroxy, mercapto, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkylthio, C 1-6 alkylcarbonyloxy, aryl, cyano, nitro, Het 3 , R 6 or NR 7 R 8 ; R 6 is substituted sulfonyl or sulfinyl; R 7 and R 8 are hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, aryl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C 3-7 cycloalkyl, Het 3 and R 6 ; R 9 and R 10 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C 3-7 cycloalkyl, Het 3 and R 6 ; R 11 is hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalomethyl, C 1-4 alkyloxy, carboxyl, C 1-4 alkyloxycarbonyl, trihaloC 1-4 alkylsulfonyloxy, R 6 , NR 7 R 8 , C(═O)NR 7 R 3 , aryl, aryloxy, arylcarbonyl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkyloxy, phthalimide-2-yl, Het 3 and C(═O)Het 3 ; R 12 and R 13 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C 3-7 cycloalkyl and R 6 ; aryl is optionally substituted phenyl; Het 1 , Het 2 and Het 3 are optionally substituted heterocycles; to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.

  本发明涉及式子的化合物，其中N-氧化物，药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体，p和q为0、1、2、3或4，而q也可以为5；X为O、S、NR3或直接键；R1为氢、羟基、卤素、可选取代氨基、可选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或芳基；R2为芳基、Het1、C3-7环烷基、可选取代的C1-6烷基；如果X为O、S或NR3，则R2还可以是一个与羰基或硫代羰基连接的取代基；R3为氢或C1-4烯丙基；R4和R5独立地为可选取代的C1-6烷基、卤素、羟基、巯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基羰氧基、芳基、氰基、硝基、Het3、R6或NR7R8；R6为取代磺酰基或亚磺酰基；R7和R8为氢、可选取代的C1-4烷基、芳基、与羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R9和R10各自独立地选自氢、可选取代的C1-4烷基、苯基、与羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R11为羟基、巯基、氰基、硝基、卤素、三卤甲基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧基羰基、三卤代C1-4烷基磺酰氧基、R6、NR7R8、C（═O）NR7R3、芳基、芳氧基、芳基羰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、邻二苯酰胺基-2-基、Het3和C（═O）Het3；R12和R13各自独立地选自氢、可选取代的C1-4烷基、苯基、与羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基和R6；芳基为可选取代的苯基；Het1、Het2和Het3为可选取代的杂环；以及制备它们的方法和包含它们的组合物。此外，本发明还涉及它们作为药品的用途。
• IL-5 INHIBITING 6-AZAURACIL DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1000040A1

  公开（公告）日：2000-05-17
• US6867207B2
  申请人：——

  公开号：US6867207B2

  公开（公告）日：2005-03-15
• Novel IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020072603A1

  公开（公告）日：2002-06-13

  The present invention is concerned with the compounds of formula 1 the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, p and q are 0, 1, 2, 3 or 4 and q is also 5; X is O, S, NR 3 or a direct bond; R 1 is hydrogen, hydroxy, halo, optionally substituted amino, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyloxy, C 3-7 cycloalkyl or aryl; R 2 is aryl, Het 1 , C 3-7 cycloalkyl, optionally substituted C 1-6 alkyl; and if X is O, S or NR 3 , then R 2 may also be a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent; R 3 is hydrogen or C 1-4 alkyl; R 4 and R 5 independently are optionally substituted C 1-6 alkyl, halo, hydroxy, mercapto, C 1-6 alkyloxy, C 1-6 akylthio, C 1-6 alkylcarbonyloxy, aryl, cyano, nitro, Het 3 , R 6 or NR 7 R 8 ; R 6 is substituted sulfonyl or sulfinyl; R 7 and R 8 are hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, aryl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C 3-7 cycloalkyl, Het 3 and R 6 ; R 9 and R 10 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C 3-7 cycloalkyl, Het 3 and R 6 ; R 11 is hydroxy, mercapto, cyano, nitro, halo, trihalomethyl, C 1-4 alkyloxy, carboxyl, C 1-4 alkyloxycarbonyl, trihaloC 1-4 alkylsulfonyloxy, R 6 , NR 7 R 8 , C(═O)NR 7 R 8 , aryl, aryloxy, arylcarbonyl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkyloxy, phthalimide-2-yl, Het 3 and C(═O)Het 3 ; R 12 and R 13 are each independently selected from hydrogen, optionally substituted C 1-4 alkyl, phenyl, a carbonyl or thiocarbonyl linked substituent, C 3-7 cycloalkyl and R 6 ; aryl is optionally substituted phenyl; Het 1 , Het 2 and Het 3 are optionally substituted heterocycles; to processes for their preparation and compositions comprising them. It further relates to their use as a medicine.

  本发明涉及公式1的化合物，包括N-氧化物、药学上可接受的加合盐以及其立体化异构体形式，其中p和q为0、1、2、3或4，q也可以为5；X为O、S、NR3或直接键；R1为氢、羟基、卤素、可选择取代的氨基、可选择取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或芳基；R2为芳基、Het1、C3-7环烷基、可选择取代的C1-6烷基；如果X为O、S或NR3，则R2也可以是羰基或硫代羰基连接的取代基；R3为氢或C1-4烷基；R4和R5独立地为可选择取代的C1-6烷基、卤素、羟基、巯基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基羰氧基、芳基、氰基、硝基、Het3、R6或NR7R8；R6为取代磺酰基或亚砜基；R7和R8为氢、可选择取代的C1-4烷基、芳基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R9和R10各自独立地选自氢、可选择取代的C1-4烷基、苯基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基、Het3和R6；R11为羟基、巯基、氰基、硝基、卤素、三卤甲基、C1-4烷氧基、羧基、C1-4烷氧羰基、三卤代C1-4烷基磺酰氧基、R6、NR7R8、C(═O)NR7R8、芳基、芳氧基、芳基羰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、邻苯二甲酰亚胺-2-基、Het3和C(═O)Het3；R12和R13各自独立地选自氢、可选择取代的C1-4烷基、苯基、羰基或硫代羰基连接的取代基、C3-7环烷基和R6；芳基为可选择取代的苯基；Het1、Het2和Het3为可选择取代的杂环；以及其制备方法和包含它们的组合物。进一步涉及它们作为药物的用途。