4-(6-amino-4-cyclohexylmethoxypyrimidin-2-ylamino)benzamide | 610755-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(6-amino-4-cyclohexylmethoxypyrimidin-2-ylamino)benzamide
• 英文别名: Benzamide, 4-[[4-amino-6-(cyclohexylmethoxy)-2-pyrimidinyl]amino]-；4-[[4-amino-6-(cyclohexylmethoxy)pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• CAS: 610755-01-6
• 化学式: C₁₈H₂₃N₅O₂
• 分子量: 341.413
• InChiKey: KVCWGWGQOGKCFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  619.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-amino-4-cyclohexylmethoxypyrimidin-2-ylamino)benzamide 在 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-{[4-Amino-6-(cyclohexylmethoxy)-5-nitrosopyrimidin-2-YL]amino}benzamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2-arylamino-4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2

  摘要：

  我们开发了一种从 6-氨基-2-巯基嘧啶-4-醇高效合成 2-取代 O4-环己基甲基-5-亚硝基-6-氨基嘧啶的方法，并将其用于制备一系列衍生物，以评估其作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）抑制剂的效果。其结构-活性关系（SAR）与相应的 O6-环己基甲氧基嘌呤系列相似，其中 2-芳基磺酰胺和 2-芳基甲酰胺衍生物显示出卓越的效力。其中 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羟乙基)苯磺酰胺（7q）和 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7s）这两种化合物的药效最强，IC50 值分别为 0.对 CDK2 的 IC50 值分别为 0.7 ± 0.1 和 0.8 ± 0.0 nM。本研究中确定的 SARs 参照了与磷酸化 CDK2/cyclin A 结合的 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7j）的晶体结构进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/b703241b
• 作为产物：
  描述：

  2-n-butylsulfanyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidin-6-ylamine 在 三氟乙酸 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(6-amino-4-cyclohexylmethoxypyrimidin-2-ylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of 2-arylamino-4-cyclohexylmethoxy-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2

  摘要：

  我们开发了一种从 6-氨基-2-巯基嘧啶-4-醇高效合成 2-取代 O4-环己基甲基-5-亚硝基-6-氨基嘧啶的方法，并将其用于制备一系列衍生物，以评估其作为细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）抑制剂的效果。其结构-活性关系（SAR）与相应的 O6-环己基甲氧基嘌呤系列相似，其中 2-芳基磺酰胺和 2-芳基甲酰胺衍生物显示出卓越的效力。其中 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2-羟乙基)苯磺酰胺（7q）和 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7s）这两种化合物的药效最强，IC50 值分别为 0.对 CDK2 的 IC50 值分别为 0.7 ± 0.1 和 0.8 ± 0.0 nM。本研究中确定的 SARs 参照了与磷酸化 CDK2/cyclin A 结合的 4-(6-氨基-4-环己基甲氧基-5-亚硝基嘧啶-2-基氨基)-N-(2,3-二羟基丙基)苯磺酰胺（7j）的晶体结构进行了讨论。

  DOI：

  10.1039/b703241b

文献信息

• Facilitation of addition–elimination reactions in pyrimidines and purines using trifluoroacetic acid in trifluoroethanol
  作者：Hayley J. Whitfield、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Andrew Henderson、Jerome Meneyrol、Veronique Mesguiche、Kerry L. Sayle、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/b308948g

  日期：——

  SNAr displacement reactions of 6-cyclohexylmethoxy-2-fluoropurine, 6-amino-2-butylsulfonyl-4-cyclohexylmethoxypyrimidine and 2-amino-6-chloropurine with substituted anilines (e.g. the weakly nucleophilic 4-aminobenzenesulfonamide) are dramatically accelerated in the presence of trifluoroacetic acid and occur especially efficiently in 2,2,2-trifluoroethanol solvent.

  6-环己基甲氧基-2-氟嘌呤、6-氨基-2-丁基磺酰基-4-环己基甲氧基嘧啶和 2-氨基-6-氯嘌呤与取代苯胺（如弱亲核的 4-氨基苯磺酰胺）的 SNAr 置换反应在三氟乙酸存在下显著加快，在 2,2,2-三氟乙醇溶剂中发生的反应尤其有效。
• Structure-Based design of 2-Arylamino-4-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-aminopyrimidine inhibitors of cyclin-Dependent kinases 1 and 2
  作者：Kerry L. Sayle、Johanne Bentley、F.Thomas Boyle、A.Hilary Calvert、Yuzhu Cheng、Nicola J. Curtin、Jane A. Endicott、Bernard T. Golding、Ian R. Hardcastle、Philip Jewsbury、Veronique Mesguiche、David R. Newell、Martin E.M. Noble、Rachel J. Parsons、David J. Pratt、Lan Z. Wang、Roger J. Griffin

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00651-6

  日期：2003.9

  A series of O(4)-cyclohexylmethyl-5-nitroso-6-aminopyrimidines bearing 2-arylamino substituents was synthesised and evaluated for CDK1 and CDK2 inhibitory activity. Consistent with analogous studies with O(6)-cyclohexylmethylpurines, 2-arylaminopyrimidines with a sulfonamide or carboxamide group at the 4'-position were potent inhibitors, with IC(50) values against CDK2 of 1.1+/-0.3 and 34+/-8 nM, respectively. The crystal structure of the 4'-carboxamide derivative, in complex with phospho-Thr160 CDK2/cyclin A, confirmed the expected binding mode of the inhibitor, and revealed an additional interaction between the carboxamide function and an aspartate residue.
• US7756674B2
  申请人：——

  公开号：US7756674B2

  公开（公告）日：2010-07-13
• US7970580B2
  申请人：——

  公开号：US7970580B2

  公开（公告）日：2011-06-28
• US7970581B2
  申请人：——

  公开号：US7970581B2

  公开（公告）日：2011-06-28