5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxycarbonyl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid | 896459-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxycarbonyl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-ethoxycarbonyl-7-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 896459-36-2
• 化学式: C₁₇H₁₃Cl₂N₃O₄
• 分子量: 394.214
• InChiKey: SWZRCFVVGINSGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxycarbonyl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid 、 氯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2006/71752

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-tert-butyl 2-ethyl 5-(2,4-dichlorophenyl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-2,6-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 以100%的产率得到5-(2,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxycarbonyl)-7-methylimidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2006/71752

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods
  申请人：Meng Wei

  公开号：US20060178377A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  Compounds are provided having the formula (I) wherein R, X, Y, A and n are as defined herein.

  提供化合物的公式(I)，其中R、X、Y、A和n的定义如下。
• AZOLOPYRIMIDINE-BASED INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV AND METHODS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1836206A1

  公开（公告）日：2007-09-26
• US7635699B2
  申请人：——

  公开号：US7635699B2

  公开（公告）日：2009-12-22
• [EN] AZOLOPYRIMIDINE-BASED INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV AND METHODS<br/>[FR] INHIBITEURS AZOLOPYRIMIDINIQUES DE LA DIPEPTIDYL-PEPTIDASE IV, ET PROCEDES CORRESPONDANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2006071752A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  [EN] Compounds are provided having the formula (I): Formula (I) wherein R, X, Y, A and n are as defined herein.
  [FR] La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) dans laquelle R, X, Y, A et n sont tels que définis dans les spécifications.
• Discovery of 6-(Aminomethyl)-5-(2,4-dichlorophenyl)-7-methylimidazo[1,2-<i>a</i>]pyrimidine-2-carboxamides as Potent, Selective Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP4) Inhibitors
  作者：Wei Meng、Robert P. Brigance、Hannguang J. Chao、Aberra Fura、Thomas Harrity、Jovita Marcinkeviciene、Stephen P. O’Connor、James K. Tamura、Dianlin Xie、Yaqun Zhang、Herbert E. Klei、Kevin Kish、Carolyn A. Weigelt、Huji Turdi、Aiying Wang、Robert Zahler、Mark S. Kirby、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm100634a

  日期：2010.8.12

  Continued structure activity relationship (SA R) exploration within our previously disclosed azolopyrimidine containing dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitors led us to focus on an imidazolopyrimidine series in particular. Further study revealed that by replacing the aryl substitution on the imidazole ring with a more polar carboxylic ester or amide, these compounds displayed not only increased DPP4 binding activity but also significantly reduced human ether-a-go-go related gene (hERG) and sodium channel inhibitory activities. Additional incremental adjustment of polarity led to permeable molecules which exhibited favorable pharmacokinetic (PK) profiles in preclinical animal species. The active site binding mode of these compounds was determined by X-ray crystallography as exemplified by amide 24c. A subsequent lead molecule from this series, (+)-6-(aminomethyl)-5-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)-7-methylimidazo[1,2-c]pyrimidine-2-carboxamide (24s), emerged as a potent, selective DPP4 inhibitor that displayed excellent PK profiles and in vivo efficacy in ob/ob mice.